近日，廣東佛山 62 歲的(de)周某突然出現發熱(rè)、全身肌肉酸痛、急性腎衰竭、彌漫肺泡出血等症狀，送至 ICU 後，最終确診爲鈎端螺旋體病肺出血型、腎衰竭型，在 ICU 内經過 3 周救治才轉危爲安。


醫生提醒，預防鈎體病需做好個(gè)人(rén)防護，盡量不要到(dào)野河遊泳；同時台風暴雨後因爲雨水(shuǐ)沖刷，城市路(lù)面摻雜垃圾、糞便等污染物(wù)積水(shuǐ)，也(yě)有(yǒu)機會(huì)感染鈎端螺旋體。

鈎端螺旋體

鈎端螺旋體（Leptospira）簡稱鈎體，種類很多，可(kě)分(fēn)爲緻病性鈎體及非緻病性鈎體兩大(dà)類。 基于遺傳相(xiàng)似性的(de)分(fēn)類系統，又(yòu)将鈎端螺旋體分(fēn)成 21 個(gè)基因組物(wù)種：９ 個(gè)緻病物(wù)種 、5 個(gè)中間物(wù)種和(hé) 7 個(gè)腐生物(wù)種。 

緻病物(wù)種中包括問号（Leptospira interrogans）、波氏（L. borgpeterse-nili）、衛氏 （L. weilii）等。

鈎端螺旋體病是由緻病性鈎體引起人(rén)及動物(wù)的(de)，簡稱“鈎體病”，是在世界各地(dì)都(dōu)廣泛流行(xíng)的(de)一種人(rén)畜共患病，中國絕大(dà)多數地(dì)區都(dōu)有(yǒu)不同程度的(de)流行(xíng)，尤以南方各省最爲嚴重，對人(rén)民(mín)健康危害很大(dà)，是中國重點防治的(de)傳染病之一。


臨床症狀

緻病性鈎體是引起的(de)人(rén)畜共患病，屬于乙類傳染病。

患者感染鈎體一般潛伏期在 7~14 天，根據臨床表現可(kě)以分(fēn)爲以下 5 種類型：流感傷寒型、肺出血型、黃(huáng)疸出血型、腎衰竭型、腦(nǎo)膜腦(nǎo)炎型。

鈎體病早期的(de)症狀和(hé)體征可(kě)以概括爲“三症三征”：

  • 三症：

寒熱(rè)：起病突然、體溫迅速升高(gāo)，可(kě)達 38~40℃，伴有(yǒu)寒戰。

酸痛：嚴重而頑固的(de)頭痛、身體痛，使用(yòng)普通止痛藥不能(néng)緩解，身體痛以下肢疼痛最明(míng)顯。

周身乏力：周身乏力十分(fēn)嚴重，以至患者必須停工(gōng)或卧床不起。疼痛和(hé)乏力使患者行(xíng)走困難。

  • 三征：

眼紅：雙眼球結膜充血發紅，無膿性分(fēn)泌物(wù)、無疼痛、無畏光(guāng)感。

腿痛：腓腸肌（腿肚子）壓痛，輕壓即有(yǒu)痛感，又(yòu)稱“拒按”，比較有(yǒu)特征性。

淋巴結大(dà)：指腋窩、尤其是腹股溝淋巴結腫大(dà)、疼痛。


流行(xíng)病學

鈎端螺旋體病是一種自然疫源性疾病，在溫帶和(hé)熱(rè)帶地(dì)區廣泛流行(xíng) ，特别是東南亞、非洲、南美(měi)洲和(hé)大(dà)洋洲等地(dì)區 ，每年超 100 萬人(rén)感染 ，近 6 萬人(rén)死亡[1]。

在我國 29 個(gè)省份均有(yǒu)報告病例，其中雲南、四川等省份多見[2]。


該病全年均有(yǒu)發生，但(dàn)大(dà)多報告于 7~10 月(yuè)，可(kě)能(néng)與夏季溫度高(gāo)、降雨量大(dà)有(yǒu)關。

主要的(de)傳播方式：

經“疫水(shuǐ)”傳播、通過破損的(de)皮膚和(hé)黏膜傳染、經食物(wù)傳播。

患者通常因接觸帶有(yǒu)鈎端螺旋體動物(wù)的(de)排洩物(wù)或污染的(de)水(shuǐ)源、土(tǔ)壤發生感染，在暴雨、洪水(shuǐ)過後更易傳播。該病在人(rén)群中普遍易感，農(nóng)民(mín)、獸醫及畜牧業(yè)者等人(rén)群感染更爲多見。


實驗室檢查

01 傳統的(de)鈎體培養法

培養：可(kě)通過血液、尿液或 CSF 培養确診鈎端螺旋體病，但(dàn)敏感性僅 5~50%，而且可(kě)能(néng)需要數周時間。血液和(hé) CSF 标本應在病程最初 10 日内采集，尿培養在病程第 2~4 周内采集。

該診斷方法需要在生物(wù)安全櫃中進行(xíng)操作，且鈎體培養生長至少(shǎo)需要2 周的(de)時間，極易延誤治療時機，在實際臨床中應用(yòng)較少(shǎo)。

02 血清學診斷法

針對鈎端螺旋體特異性抗體可(kě)進行(xíng)血清學檢測，實驗室常用(yòng)的(de)方法有(yǒu)顯微鏡凝集實驗（MAT）、間接酶聯免疫吸附試驗（間接 ELISA），因鈎體血清型多樣，各實驗室抗原制(zhì)備血清型有(yǒu)所差異，故血清學結果陰性也(yě)不能(néng)絕對排除鈎體病。

03 分(fēn)子診斷技術(shù)

3.1 PCR

在鈎體病感染的(de)早期和(hé)康複階段，可(kě)通過對樣本（培養物(wù)或患者體液）進行(xíng)鈎體的(de)特異性基因靶向擴增，進行(xíng)快速和(hé)直接的(de)診斷。

但(dàn)以 PCR 爲基礎的(de)分(fēn)子診斷方法也(yě)有(yǒu)一定的(de)局限性，不能(néng)确定所感染鈎體的(de)血清型。

3.2 宏基因組二代測序技術(shù)

mNGS 作爲一種新的(de)診斷方法，可(kě)更早、更精确地(dì)發現常規檢查所不能(néng)發現的(de)病原體，尤其是針對傳統的(de)培養法生長緩慢(màn)的(de)病原體。

mNGS 因對樣本中所有(yǒu)核酸序列進行(xíng)無偏倚測序，在病原體檢測方面有(yǒu)檢測新發未知病原體、罕見病原體、跨物(wù)種傳播病原體等優勢。

案例分(fēn)享：

患者，男，52 歲，發熱(rè) 4 餘天，經奧司他(tā)韋、阿昔洛韋、炎琥甯等藥物(wù)治療無效，臨床懷疑病毒感染，送檢血液行(xíng)美(měi)格醫學 TEPseq（tNGS）查因，結果如(rú)下所示：

隔天報告檢出問号鈎端螺旋體序列 721 條，結合臨床表現，确診爲鈎端螺旋體病。

美(měi)格醫學-TEPseq 病原靶向檢測項目：

TEPseq 病原靶向檢測項目是 mNGS 技術(shù)的(de)補充，解決了 mNGS 受人(rén)源基因組及背景菌基因組幹擾的(de)問題；解決了 mNGS 對結核、真菌、胞内菌等檢出率低的(de)問題；解決了 mNGS 檢測技術(shù)對 RNA 病毒檢測難度大(dà)的(de)問題；解決了 mNGS 對耐藥基因及毒力因子基因檢測難點的(de)問題。

圖：TEPseq 檢測範圍


預防

我國 8 月(yuè)至 10 月(yuè)是鈎體病高(gāo)發期，台風、洪澇等可(kě)促其流行(xíng)，城市路(lù)面摻雜垃圾、糞便等污染物(wù)的(de)積水(shuǐ)，是鈎體病的(de)重要傳染源之一。


在這裏給大(dà)家一些預防措施：

（1）避免接觸潛在感染源

（2）控制(zhì)齧齒類動物(wù)滋生泛濫

（1）保護食物(wù)免受動物(wù)污染以及對家畜和(hé)寵物(wù)進行(xíng)鈎體疫苗接種。


參考文(wén)獻：

[1]Costa F，Hagan JE,Calcagno J，et al. Global morbidity and mortality of leptospirosis: A systematic review[J/OL]. PLoS Negl Trop Dis, 2015, 9(9): e0003898.

[2]Rajapakse S.Leptospirosis: Clinical aspects [J]. Clin Med(Lond)，2022,22(1):14-17.