中國阿爾茨海(hǎi)默病居全球之首，實驗室檢查讓早篩成爲可(kě)能(néng)，早診早“智”！-公司新聞

近日，在中國疾病預防控制(zhì)中心慢(màn)病中心指導下，中國老年保健協會(huì)阿爾茨海(hǎi)默病分(fēn)會(huì)（ADC）等聯合發布了《阿爾茨海(hǎi)默病患者需求洞察報告》，揭示了患者面臨的(de)早診早治困境。

目前，我國已成爲全球阿爾茨海(hǎi)默病患病人(rén)數最多的(de)國家，患者人(rén)數近 1000 萬人(rén)；早診及時就診比例偏低，社區早期認知篩查覆蓋不足，有(yǒu)超過六成的(de)患者所在社區未進行(xíng)過早期認知篩查，專家呼籲老年體檢增加腦(nǎo)功能(néng)篩查刻不容緩。

阿爾茨海(hǎi)默病（Alzheimer′s disease，AD）是最常見的(de)癡呆類型，起病隐匿、早期診斷困難，可(kě)導緻患者認知障礙、精神行(xíng)爲異常、甚至社會(huì)及生活功能(néng)喪失。因此，AD 早期檢測對通過早期幹預策略延緩疾病或改變疾病進程甚至預防疾病等至關重要。

實驗室檢查

在 AD 鑒别診斷的(de)常規檢查流程中，推薦使用(yòng)腦(nǎo)脊液檢查、血液檢查和(hé)基因檢測， 可(kě)對潛在可(kě)治療的(de)認知障礙危險因素進行(xíng)評估，有(yǒu)助于對患者的(de)病情判斷和(hé)疾病管理(lǐ)。

AD 腦(nǎo)脊液或血液生物(wù)标志物(wù)檢測，對于 AD 診斷具有(yǒu)非常重要的(de)臨床價值；對于具有(yǒu)癡呆家族史或快速進展型/非典型癡呆患者，可(kě)使用(yòng)基因檢測，實現早診早“智”。

No.1

腦(nǎo)脊液檢查

理(lǐ)想情況下，AD 的(de)生物(wù)标志物(wù)應該能(néng)夠在早期高(gāo)精度檢測出 AD 的(de)病理(lǐ)變化，而與大(dà)腦(nǎo)胞外空間直接接觸的(de)腦(nǎo)脊液則成爲科學家首選的(de)研究對象。在腦(nǎo)脊液中，有(yǒu)一系列與 AD 的(de)病理(lǐ)生理(lǐ)緊密相(xiàng)關的(de)物(wù)質。

歐洲 AD 生物(wù)标志物(wù)标準化共識，已将腦(nǎo)脊液生物(wù)标志物(wù)推薦爲早發型癡呆、前驅期或非典型 AD 患者的(de)常規臨床檢查。與 AD 發生相(xiàng)關的(de)腦(nǎo)脊液檢查中，主要檢測的(de)蛋白爲腦(nǎo)脊液 Aβ 蛋白和(hé) tau 蛋白。

腦(nǎo)脊液 Aβ 蛋白檢測，主要包括 Aβ42、Aβ40 蛋白濃度，以及 Aβ42/Aβ40 比值。

腦(nǎo)脊液 tau 蛋白檢測，主要包括 T-tau 濃度、P-tau181 濃度，以及 P-tau181/T-tau 比值。

腦(nǎo)脊液 Aβ/tau 比值和(hé) tau/Aβ 比值，主要包括 Aβ42/T-tau 比值、Aβ42/P-tau 比值、T-tau/Aβ42 比值、P-tau181/Aβ42 比值。

推薦意見

（1）腦(nǎo)脊液 Aβ42 濃度降低定義 AD 癡呆和(hé)鑒别 AD 與非 AD 癡呆的(de)性能(néng)較高(gāo)；

（2）腦(nǎo)脊液 Aβ42/Aβ40 降低定義 AD 癡呆和(hé)鑒别 AD 癡呆與非 AD 癡呆的(de)性能(néng)中等；

（3）腦(nǎo)脊液 Tau 或 P-tau181 濃度升高(gāo)定義 AD 癡呆和(hé)鑒别 AD 與非 AD 的(de)性能(néng)中等，腦(nǎo)脊液 P-tau181/T-tau 比值降低定義 AD 的(de)性能(néng)高(gāo)；

（4）腦(nǎo)脊液 Aβ42/T-tau、Aβ42/P-tau 比值降低或 T-tau/Aβ42、P-tau181/Aβ42 比值升高(gāo)定義 AD 癡呆的(de)性能(néng)較高(gāo)，鑒别 AD 癡呆與非 AD 的(de)性能(néng)中等。

另外，腦(nǎo)脊液中的(de)神經絲輕鏈蛋白（NfL）是神經軸突損傷的(de)一種敏感的(de)被證明(míng)可(kě)以直接從腦(nǎo)脊液轉移到(dào)血漿的(de)标志物(wù)，可(kě)作爲預測輕度認知障礙（MCI）向 AD 轉化的(de)生物(wù)學标志物(wù)。

No.2

血液檢查

随著(zhe) AD 早期篩查需求量的(de)增長，腦(nǎo)脊液和(hé) PET 等測定方法由于侵入性高(gāo)、樣本量少(shǎo)、費用(yòng)昂貴、不易在基層普及等原因，不适于在廣大(dà)人(rén)群中開(kāi)展。

而血液生物(wù)标志物(wù)聯合檢測操作簡便，創傷性小(xiǎo)，能(néng)夠在大(dà)量人(rén)群中普及，有(yǒu)望爲 AD 的(de)輔助診斷提供更簡便、高(gāo)效、準确的(de)檢測。血液 Aβ 和(hé) P-tau 蛋白是目前最具潛在應用(yòng)價值的(de) AD 相(xiàng)關血液生物(wù)标志物(wù)。

Aβ 沉積是 AD 的(de)主要病理(lǐ)特征。血漿 Aβ42 水(shuǐ)平、Aβ42/Aβ40 比值反映了大(dà)腦(nǎo)中的(de) Aβ 病理(lǐ)情況，能(néng)用(yòng)于早期評估 AD 癡呆和(hé) MCI 的(de)患病風險，具有(yǒu)較高(gāo)的(de)敏感性和(hé)特異性。

血漿 p-Tau181 水(shuǐ)平可(kě)以反映 AD 中 Aβ 與 tau 蛋白的(de)病理(lǐ)情況，能(néng)有(yǒu)效鑒别 AD 與其他(tā)神經退行(xíng)性疾病，并在整個(gè)臨床進程中監測 AD 患者的(de)病情進展。

血漿 Aβ42 和(hé) α-突觸核蛋白（α-Syn）水(shuǐ)平可(kě)被視爲評估遺忘型 MCI 患者整體認知能(néng)力下降嚴重程度的(de)有(yǒu)用(yòng)标志物(wù)。

推薦意見

（1）血漿 Aβ42 濃度降低或 Aβ42/Aβ40 比值降低定義 AD 癡呆和(hé) MCI 的(de)性能(néng)高(gāo)，區分(fēn) Aβ-PET 陽性與陰性的(de)性能(néng)中等；

（2）血漿 Tau 濃度升高(gāo)定義 AD 癡呆和(hé) MCI 的(de)性能(néng)高(gāo)，區分(fēn) AD 癡呆與 MCI 的(de)性能(néng)中等；

（3）血漿 P-tau181 濃度升高(gāo)區分(fēn) Aβ-PET 陽性與陰性或 Tau-PET 陽性與陰性的(de)性能(néng)較高(gāo)，鑒别 AD 癡呆與非 AD 癡呆的(de)準确性較高(gāo)，鑒别 AD 癡呆與 FTLD 的(de)特異度低，區分(fēn) AD 癡呆與 MCI 的(de)準确性不合格；

（4）血漿 P-tau217 濃度升高(gāo)區分(fēn) Tau-PET 陽性與陰性的(de)性能(néng)高(gāo)，鑒别 AD 與非 AD 癡呆的(de)準确性較高(gāo)。

No.3

基因測序

遺傳因素在 AD 中扮演重要角色，基因測序是指緻病基因突變的(de)檢測。緻病基因 AD 患者中約 1% 攜帶一種緻病基因突變（APP、PSEN1 或 PSEN2），易感基因 AD 患者中約 58% 攜帶至少(shǎo) 1 個(gè) APOEε4 等位基因。

目前已經确認位于 14、1、21 号染色體上(shàng)的(de) AD 緻病基因，PSEN1 基因突變占 75%~80%，APP 基因突變占 15%~20%，PSEN2 基因突變不足 5%；ApoEε4 等位基因與晚發性散發型 AD 相(xiàng)關，是 AD 源性 MCI 的(de)危險因素。

推薦意見

（1）緻病基因突變（APP、PSEN1 或 PSEN2）有(yǒu)助于識别早發型、家族性 AD；

（2）易感基因突變（APOEε4 等位基因）有(yǒu)助于預測家族性 AD 的(de)風險和(hé)腦(nǎo)澱粉樣血管病的(de)嚴重程度。

阿爾茨海(hǎi)默病（AD）檢測項目：

目前，美(měi)格醫學阿爾茨海(hǎi)默病（AD）檢測項目通過酶聯免疫法（ELISA）、Sanger 測序法、流式熒光(guāng)技術(shù)，可(kě)檢測 t-Tau、p-Tau181、Aβ-40、Aβ-42、Aβ-42/Aβ-40、α-突觸核蛋白（α-Syn）等，以及 APOE、APP、PS-1、PS-2 等基因突變相(xiàng)關内容，可(kě)全面評估機體腦(nǎo)部多種蛋白病變及基因突變情況，綜合判斷機體認知狀态，可(kě)爲老年癡呆的(de)早期篩查、及早診治提供重要參考。