01
什(shén)麽是感染性疾病？
感染性疾病是指由緻病微生物(wù)（包括細菌、真菌、病毒、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、寄生蟲等）通過不同方式引起人(rén)體發生感染并出現臨床症狀的(de)疾病。具有(yǒu)起病急、危重症、病原複雜的(de)特點。
02
感染性疾病用(yòng)藥現狀
據統計(jì)，我國疾病感染率爲 120-250 人(rén)/10 萬人(rén)，死亡人(rén)數爲3.38 人(rén)/10 萬人(rén)。在各大(dà)感染類型中，不明(míng)感染病因比例高(gāo)達 50%。不包括接受抗真菌/抗病毒治療患者，每年中國僅使用(yòng)抗生素的(de)住院患者達 1.16 億。
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病原體耐藥問題嚴峻
據 2023 年 8 月(yuè) 28 日中國細菌耐藥監測網（CHINET）最新發布的(de) 2023 年上(shàng)半年細菌耐藥監測結果，細菌對抗菌藥物(wù)的(de)耐藥形勢加劇、耐藥監測賦能(néng)是未來的(de)發展方向。
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患者對抗感染藥物(wù)産生耐受
耐藥亦是指人(rén)體對藥物(wù)産生的(de)耐受性或抵抗性，一旦出現耐受，就需要加大(dà)劑量或增加給藥頻次。
▶ 個(gè)體代謝速度差異的(de)結果。
由于人(rén)體代謝藥品能(néng)力不同，或者長期使用(yòng)肝藥酶誘導劑。比如(rú)酒精，導緻肝 P450 酶系數量變多，活性變強，藥物(wù)代謝器(qì)官的(de)代謝能(néng)力旺盛，常規治療劑量服用(yòng)後，藥物(wù)相(xiàng)比普通人(rén)的(de)代謝速度快很多，藥物(wù)濃度達不到(dào)治療濃度，産生耐藥性。
▶ 長期用(yòng)藥後人(rén)體對細胞受體進行(xíng)調節造成的(de)。
大(dà)部分(fēn)藥物(wù)是細胞受體激動劑或者阻斷劑，如(rú)果長期使用(yòng)激動劑，人(rén)體會(huì)認爲細胞受體被長時間激活是不妥的(de)，因此會(huì)下調細胞受體數量，稱爲受體下調，這樣在原有(yǒu)的(de)藥物(wù)濃度情況下，生理(lǐ)反應或弱于之前，從而産生耐藥性。
下面，我們以伏立康唑爲例：
伏立康唑（Voriconazole）是合成的(de)第二代三唑類廣譜抗真菌藥。用(yòng)于侵襲性曲黴病、對氟康唑耐藥的(de)念珠菌引起的(de)嚴重侵襲性感染、足放(fàng)線病菌屬及鐮刀(dāo)菌屬引起的(de)嚴重感染以及免疫缺陷患者真菌感染的(de)治療，是治療深部真菌感染的(de)重要藥物(wù)之一。
主要代謝酶CPY2C19：CYP2C9 和(hé) CYP3A4 占小(xiǎo)部分(fēn)。
伏立康唑結構式
伏立康唑的(de)療效和(hé)不良反應具有(yǒu)明(míng)顯的(de)濃度依賴性，當血藥濃度低于 1 mg/L 時治療失敗的(de)比例明(míng)顯大(dà)于濃度大(dà)于 1mg/L 的(de)患者，治療失敗率分(fēn)别是 46 和(hé) 12 %。血藥濃度大(dà)于5mg/L時，神經毒性明(míng)顯增加，大(dà)于 6 mg/L 時，肝功能(néng)損傷的(de)發生率明(míng)顯增加。
CYP2C19 基因的(de)遺傳多态性是導緻伏立康唑個(gè)體差異的(de)分(fēn)子學基礎重要原因。
因此，對藥物(wù)代謝酶和(hé)藥物(wù)靶點基因進行(xíng)檢測可(kě)指導臨床針對特定的(de)患者選擇合适的(de)藥物(wù)和(hé)給藥劑量，實現個(gè)體化用(yòng)藥，從而提高(gāo)藥物(wù)治療的(de)有(yǒu)效性和(hé)安全性。
03
感染性疾病用(yòng)藥不良反應現狀
據《國家藥品不良反應監測年度報告（2022年）》，抗感染藥是指具有(yǒu)殺滅或抑制(zhì)各種病原微生物(wù)作用(yòng)的(de)藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等，是臨床應用(yòng)最爲廣泛的(de)藥品類别之一，其不良反應/事件(jiàn)報告數量一直居于首位，是藥品不良反應監測工(gōng)作關注的(de)重點。
報告指出，2022 年全國藥品不良反應監測網絡共收到(dào)抗感染藥不良反應/事件(jiàn)報告 56.6 萬份，其中嚴重報告 7.5 萬份，占 13.2%。抗感染藥不良反應/事件(jiàn)報告數量占2022 年總體報告數量的(de) 28.0%。
此在用(yòng)藥前檢測患者的(de)藥物(wù)不良反應相(xiàng)關基因，明(míng)确個(gè)體對藥物(wù)的(de)敏感程度及不良反應的(de)發生風險，合理(lǐ)制(zhì)定治療方案，可(kě)有(yǒu)效減少(shǎo)藥物(wù)不良反應的(de)發生。
04
感染性疾病個(gè)體化用(yòng)藥基因檢測
美(měi)格醫學推出的(de) MPGX-08 感染性疾病用(yòng)藥基因檢測，通過用(yòng)高(gāo)通量測序的(de)方法檢測藥物(wù)相(xiàng)關基因關鍵位點，分(fēn)析受檢者與藥物(wù)代謝、療效、不良反應相(xiàng)關的(de)基因信息，檢測範圍包括伏立康唑、利巴韋林、異煙肼、奧司他(tā)韋等 30 種藥物(wù)，可(kě)實現 24-48h 交付報告，以快速指導個(gè)體精準用(yòng)藥治療。
針對結核病，美(měi)格醫學同樣推出了 MPGx-09 結核病用(yòng)藥基因檢測，爲患者檢測常見抗結核藥物(wù)用(yòng)藥基因，指導精準用(yòng)藥。
MPGX-08 感染性疾病用(yòng)藥基因檢測
30 種藥物(wù)包括：乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺、鏈黴素、利福平、氯苯砜、沙利度胺、聚乙二醇化幹擾素 α-2a、聚乙二醇化幹擾素α-2b、幹擾素、奧司他(tā)韋、博賽潑維、達卡他(tā)韋、雷迪帕韋、利巴韋林、西(xī)咪匹韋、索非布韋、小(xiǎo)諾黴素、異帕米星、妥布黴素、阿米卡星、慶大(dà)黴素、卡那黴素、新黴素、紅黴素、磺胺異噁唑、伏立康唑、伯氨喹、氯丙胍、乙胺嘧啶
MPGx-09 結核病用(yòng)藥基因檢測
5 種藥物(wù)包括：乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺、鏈黴素、利福平
05
證據支持及證據級别
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其中臨床應用(yòng)證據等級來源于國際遺傳藥理(lǐ)學數據庫(PharmGKB:https://www.pharmgkb.org/page/clinAnnLevels)，依照(zhào)證據強弱可(kě)分(fēn)爲：
Level1A：CPIC（臨床藥物(wù)基因組學實施聯盟)或其他(tā)權威醫學機構提供的(de)相(xiàng)關基因指導用(yòng)藥指南）；
Level1B：藥物(wù)與該基因位點顯著相(xiàng)關，并在多個(gè)研究中得到(dào)證實，通常這些相(xiàng)關性對藥物(wù)反應有(yǒu)較強的(de)影響；
Level2A：藥物(wù)與該基因位點有(yǒu)一定的(de)相(xiàng)關性，并在多個(gè)研究中得到(dào)證實，通常這些藥物(wù)基因具有(yǒu)重要功能(néng)；
Level2B：藥物(wù)與該基因位點有(yǒu)一定的(de)相(xiàng)關性，并在多個(gè)研究中得到(dào)證實，但(dàn)可(kě)能(néng)在有(yǒu)些研究中未發現該相(xiàng)關性或該相(xiàng)關性不強；
Level3：藥物(wù)與該基因位點的(de)顯著相(xiàng)關性來自于單個(gè)研究，或者該相(xiàng)關性雖然在多個(gè)研究中被評估，但(dàn)并未得到(dào)充分(fēn)證實；
Level4：藥物(wù)與該基因位點的(de)相(xiàng)關性來源于病例報告、未發現顯著性結論的(de)研究或體外實驗；其他(tā)來源包括：FDA(美(měi)國食品藥品管理(lǐ)局)藥品說明(míng)書(shū)、國家衛健委頒布的(de)《藥物(wù)代謝酶和(hé)藥物(wù)作用(yòng)靶點基因檢測技術(shù)指南(試行(xíng))》以及其他(tā)已發表的(de)研究成果。
PS：如(rú)果某個(gè)藥物(wù)檢測了多個(gè)基因位點，本報告的(de)用(yòng)藥建議優先報出風險等級高(gāo)所對應的(de)建議。
