皮膚非結核分(fēn)枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)病指 NTM 感染引起的(de)皮膚病,因其臨床表現缺乏特異性,容易造成誤診或漏診。爲進一步規範和(hé)提高(gāo)皮膚科臨床醫生的(de)診斷及防治水(shuǐ)平,中國“一帶一路(lù)”皮膚病專病聯盟分(fēn)枝杆菌病研究聯盟、中國麻風防治協會(huì)皮膚性病檢驗與診斷分(fēn)會(huì)邀請相(xiàng)關領域專家與學者,撰寫了《中國皮膚非結核分(fēn)枝杆菌病診治專家共識(2024版)》。

該共識在國内外 NTM 病指南的(de)基礎上(shàng),對國内外近年來發表的(de)皮膚 NTM 病的(de)研究進展與診治經驗進行(xíng)評價并綜合分(fēn)析,專家對皮膚 NTM 病流行(xíng)病學、診斷及臨床治療方面進行(xíng)充分(fēn)討(tǎo)論和(hé)修改,一緻認同後制(zhì)訂本共識。






一、NTM流行(xíng)病學



NTM 系指除結核分(fēn)枝杆菌(MTB)複合群和(hé)麻風分(fēn)枝杆菌以外的(de)其他(tā)分(fēn)枝杆菌。迄今爲止,共發現約 200 種 NTM,僅部分(fēn)對人(rén)體緻病。NTM 可(kě)侵犯人(rén)體各髒器(qì)甚至引起全身播散性感染,近年來皮膚 NTM 病發病率呈增長趨勢。

我國曆次結核病流行(xíng)病學調查顯示,NTM 在分(fēn)枝杆菌分(fēn)離(lí)株中的(de)占比由 1979 年的(de) 4.3% 增高(gāo)至 2000 年的(de) 11.1%,到(dào) 2010 年增至 22.9%,反映了我國 NTM 感染呈上(shàng)升趨勢。總體來看,海(hǎi)分(fēn)枝杆菌及膿腫分(fēn)枝杆菌是皮膚 NTM 感染主要菌種。尚無明(míng)确證據表明(míng)皮膚 NTM 病存在人(rén)間傳播。





二、皮膚NTM病的(de)臨床表現



皮膚 NTM 病臨床表現通常缺乏特異性,可(kě)表現爲紅斑、丘疹、結節、斑塊、潰瘍、膿腫、毛囊炎、蜂窩織炎等,大(dà)部分(fēn)皮膚 NTM 病爲局限性病變,免疫抑制(zhì)患者可(kě)發展爲播散性 NTM 病。

(一)緩慢(màn)生長型 NTM

1. 海(hǎi)分(fēn)枝杆菌:是常見的(de)引起皮膚及軟組織感染的(de) NTM,常累及四肢及末端,其中手爲最常受累部位。皮疹多單側分(fēn)布,初起可(kě)表現爲紅色小(xiǎo)丘疹,逐漸發展爲紫紅色結節,也(yě)可(kě)出現膿疱、潰瘍。

2. 潰瘍分(fēn)枝杆菌:是布魯裏潰瘍的(de)病原體,布魯裏潰瘍是繼結核和(hé)麻風之後人(rén)類第三常見的(de)分(fēn)枝杆菌病,主要流行(xíng)于熱(rè)帶和(hé)亞熱(rè)帶地(dì)區,我國報道較少(shǎo)。

3. 堪薩斯分(fēn)枝杆菌:最常累及肺部,皮膚感染通常是由于皮膚局部創口暴露于被污染的(de)水(shuǐ)中。大(dà)多數皮膚受累患者的(de)免疫狀态有(yǒu)一定的(de)缺陷。

(二)快速生長型分(fēn)枝杆菌

1. 膿腫分(fēn)枝杆菌複合群:主要引起肺部感染,其次爲皮膚及軟組織感染。皮膚感染多與外傷或手術(shù)相(xiàng)關,患者手術(shù)切口處、注射部位感染可(kě)能(néng)與醫療器(qì)械及醫療用(yòng)水(shuǐ)滅菌不合格、消毒液配置不規範有(yǒu)關。

2. 偶發分(fēn)枝杆菌存在于環境中,如(rú)水(shuǐ)、土(tǔ)壤和(hé)粉塵,皮膚感染表現多樣,可(kě)表現爲潰瘍、窦道、皮下膿腫及結節等。

(三)其他(tā)少(shǎo)見的(de) NTM

包括瘰疬分(fēn)枝杆菌、戈登分(fēn)枝杆菌、哥倫比亞分(fēn)枝杆菌、馬賽分(fēn)枝杆菌、滋賀分(fēn)枝杆菌等。





三、實驗室檢查



(一)皮損分(fēn)泌物(wù)或組織勻漿塗片鏡檢

皮膚 NTM 病皮損分(fēn)泌物(wù)或組織勻漿檢測中,最常用(yòng)的(de)爲 Ziehl-Neelsen 抗酸染色法。檢測結果與标本載菌量及檢測水(shuǐ)平相(xiàng)關。直接塗片鏡檢陽性率低,且無法鑒别 MTB 和(hé) NTM。

(二)分(fēn)離(lí)培養

選擇皮損分(fēn)泌物(wù)及皮膚組織研磨液進行(xíng)培養,留取标本期間,患者須避免使用(yòng)抗菌藥物(wù)。對于皮膚組織标本,推薦平行(xíng)開(kāi)展 28~30 ℃ 和(hé) 35~37 ℃ 兩個(gè)溫度梯度的(de)培養,以提高(gāo)陽性率。

(三)菌種鑒定

1. 初步菌種鑒定技術(shù):這類技術(shù)僅用(yòng)于初步鑒别MTB 複合群和(hé) NTM。常用(yòng)方法包括對硝基苯甲酸選擇性培養基法、MBP64 抗原檢測法。

2. 分(fēn)子檢測技術(shù):

(1)聚合酶鏈反應(PCR)-核酸序列檢測法:基于 PCR 的(de)測序技術(shù)已成爲鑒定分(fēn)枝杆菌物(wù)種的(de)“金(jīn)标準”。

(2)宏基因組二代測序(mNGS)技術(shù):有(yǒu)助于早期菌種鑒定及快速診斷,檢測結果受抗生素治療影響小(xiǎo),也(yě)可(kě)用(yòng)于追蹤特定人(rén)群中 NTM 引起的(de)傳播。随著(zhe) mNGS 技術(shù)的(de)日益普及費用(yòng)降低,其在皮膚 NTM 病的(de)診斷中将發揮越來越大(dà)的(de)作用(yòng)。

(3)全基因組測序技術(shù):對生物(wù)體整個(gè)基因組序列進行(xíng)測序,可(kě)以獲得完整的(de)基因組信息,是進一步鑒定 NTM 菌種及亞種的(de)方法。然而其成本較高(gāo),不适合用(yòng)于常規診斷篩查!

(四)耐藥菌種的(de)分(fēn)子診斷

某些 NTM 菌種對某些藥物(wù)的(de)耐藥機制(zhì)與特定的(de)耐藥基因相(xiàng)關,如(rú)偶發分(fēn)枝杆菌和(hé)膿腫分(fēn)枝杆菌等可(kě)以表達一種誘導型紅黴素甲基化酶,從而對大(dà)環内酯類産生耐藥;rpoB 基因突變與堪薩斯分(fēn)枝杆菌等對利福平耐藥相(xiàng)關。





四、診斷标準



皮膚 NTM 病的(de)診斷應結合病史(有(yǒu)可(kě)疑環境接觸史、手術(shù)史或外傷史)、臨床表現(可(kě)爲丘疹、斑塊、膿疱、膿性或非膿性結節、潰瘍或孢子絲菌病樣皮損等,可(kě)缺乏特異性)、組織病理(lǐ)檢查(符合感染性肉芽腫)及實驗室檢查(皮損組織/分(fēn)泌物(wù)培養陽性并鑒定爲 NTM,皮損組織或分(fēn)泌物(wù)分(fēn)子生物(wù)學檢測鑒定爲 NTM)結果綜合判斷,其中病原學陽性結果是确診皮膚 NTM 病的(de)必要條件(jiàn),必要時可(kě)完善影像學檢查,評估疾病累及範圍。如(rú)下圖所示:

圖1 皮膚非結核分(fēn)枝杆菌(NTM)病診治流程