第一期：分(fēn)枝杆菌之結核分(fēn)枝杆菌複合群
分(fēn)枝杆菌 (Mycobacterium) 是細菌的(de)一個(gè)菌屬，之所以叫分(fēn)枝杆菌，主要是因爲它的(de)形态是一個(gè)細長略彎曲的(de)杆菌，有(yǒu)分(fēn)枝生長的(de)趨勢。一般來說，分(fēn)枝杆菌不易著(zhe)色，但(dàn)可(kě)經加溫或延長染色時間而著(zhe)色，著(zhe)色後能(néng)抵抗強脫色劑鹽酸乙醇的(de)脫色，故又(yòu)稱抗酸杆菌。該菌屬無鞭毛、芽胞、不産生内、外毒素，其緻病性和(hé)菌體成分(fēn)有(yǒu)關，引起的(de)疾病大(dà)多呈慢(màn)性，并伴有(yǒu)肉芽腫[1]。
在分(fēn)類學上(shàng)已将分(fēn)枝杆菌歸納于放(fàng)線菌種，對人(rén)緻病的(de)放(fàng)線菌可(kě)分(fēn)含和(hé)不含分(fēn)枝菌酸兩類，分(fēn)枝杆菌屬于含分(fēn)枝菌酸類。分(fēn)枝杆菌種類較多，主要可(kě)分(fēn)爲結核分(fēn)枝杆菌複合群，非結核分(fēn)枝杆菌和(hé)麻風分(fēn)枝杆菌三類。
結核分(fēn)枝杆菌複合群
結核分(fēn)枝杆菌複合群 (Mycobacterium Tuberculosis Complex, MTBC) 主要包括人(rén)型結核分(fēn)枝杆菌、牛型分(fēn)枝杆菌、鼠型分(fēn)枝杆菌和(hé)非洲型分(fēn)枝杆菌。其中人(rén)型、牛型和(hé)非洲型爲人(rén)類緻病菌，鼠型分(fēn)枝杆菌不引起人(rén)類的(de)結核病，主要引起鼠類的(de)結核病。
人(rén)類感染的(de)結核 90% 以上(shàng)爲人(rén)型結核分(fēn)枝杆菌所緻，牛型分(fēn)枝杆菌主要引起牛的(de)結核病，但(dàn)同時也(yě)可(kě)引起人(rén)類的(de)結核病，但(dàn)所占臨床比例較小(xiǎo)。
結核病
結核病 (Tuberculosis, TB) 是指感染了結核分(fēn)枝杆菌複合群 (Mycobacterium Tuberculosis Complex, MTBC) 而引起的(de)一種慢(màn)性傳染病，以肺結核最爲常見，嚴重危害著(zhe)人(rén)類的(de)健康，是全球各大(dà)疾病死因中的(de)重要原因。
TB 是通過吸入有(yǒu)症狀的(de)疾病患者産生的(de)含有(yǒu)結核分(fēn)枝杆菌的(de)氣溶膠飛(fēi)沫來進行(xíng)傳播的(de)，無症狀潛伏感染率很高(gāo)，約占全球人(rén)口的(de)四分(fēn)之一至三分(fēn)之一[2]。因此，早發現、早診斷、早治療以及有(yǒu)效管理(lǐ)是控制(zhì) TB 的(de)基礎和(hé)關鍵。
· 流行(xíng)病學
2020年，全球估計(jì)有(yǒu) 990 萬人(rén)新感染了 TB，相(xiàng)當于新發 127例/10 萬人(rén)，與 2019 年相(xiàng)比，發病率下降了 1.9%。HIV 陰性的(de)人(rén)群中有(yǒu) 130 萬人(rén)死于結核病，HIV 陽性人(rén)群中有(yǒu) 21.4 萬人(rén)死于結核病；相(xiàng)比于 2019 年，死亡人(rén)數有(yǒu)所升高(gāo)。大(dà)多數患上(shàng)這種疾病的(de)人(rén)都(dōu)是成年人(rén)，男性 (56%) 病例多于女(nǚ)性 (33%)，兒童占比 11%。
從地(dì)理(lǐ)區域上(shàng)看，2020 年，大(dà)多數結核病病例發生在東南亞 (43%) 、非洲 (25%) 和(hé)西(xī)太平洋區域 (18%)。在東南亞國家中，中國 (8.5%)是新發病例第二高(gāo)的(de)國家，僅次于印度 (26%)。（來源于 WHO 2021年結核病全球報告）
圖：WHO 2020年結核病發病率世界地(dì)圖
· 臨床表現
結核病臨床症狀很多，因爲結核各個(gè)系統都(dōu)會(huì)侵犯。如(rú)果結核分(fēn)枝杆菌侵犯到(dào)肺裏可(kě)得肺結核，侵犯到(dào)骨頭可(kě)得骨結核，侵犯到(dào)腸道可(kě)得腸結核，侵犯到(dào)腹腔可(kě)得腹腔結核，甚至還可(kě)侵犯到(dào)中樞神經系統，可(kě)得結核性腦(nǎo)膜炎。所以結核症狀很多，根據侵犯部位不同，而有(yǒu)不同症狀。
圖：來源于騰訊醫典
最常見的(de)是肺結核，主要症狀有(yǒu)低燒、夜裏盜汗、午後潮熱(rè)咳嗽、咳痰、消瘦、痰裏帶血等，如(rú)果出現骨結核，可(kě)能(néng)會(huì)出現骨關節的(de)相(xiàng)關症狀，其至骨破壞，相(xiàng)應局部疼痛等。
· 鑒定方法
1.流行(xíng)病學史：有(yǒu)結核患者接觸史。
2.臨床表現：可(kě)根據不同結核患者類型而表現出相(xiàng)應的(de)症狀，見上(shàng)文(wén)。
3.影像學檢查：像原發性肺結核胸部影像學主要表現爲肺内原發病竈及胸内淋巴結腫大(dà)，或單純胸内淋巴結腫大(dà)；繼發性肺結核輕者主要表現爲斑片、結節及索條 影，或表現爲結核瘤或孤立空洞；重者可(kě)表現爲大(dà)葉性浸潤、幹酪性肺炎、多發空洞形成和(hé)支氣管播散等[3]；
4.實驗室檢查：
（1）細菌學檢查
ａ）塗片顯微鏡檢查陽性；
ｂ）分(fēn)枝杆菌培養陽性。
（2）分(fēn)子生物(wù)學檢查
ａ）宏基因組二代測序技術(shù) mNGS 結核分(fēn)枝杆菌核酸檢查陽性。
b）多重靶向測序技術(shù) tNGS 結核分(fēn)枝杆菌核酸檢查陽性。
c）聚合酶鏈式反應 PCR 結核分(fēn)枝杆菌核酸檢查陽性。
（3）結核病病理(lǐ)學檢查
ａ）穿刺物(wù)塗片檢查：通過對穿刺物(wù)塗片行(xíng)萋－尼氏抗酸染色法染色、鏡檢查找抗酸陽性杆菌。
ｂ）活檢組織病理(lǐ)學診斷：結核分(fēn)枝杆菌引起的(de)慢(màn)性感染屬于特殊性炎症，可(kě)引起細胞免疫反應和(hé) Ⅳ 型變态反應，具備一般炎症的(de)滲出、壞死和(hé)增生 3 種基本變化，亦有(yǒu)其特殊性。
（4）免疫學檢查
a）結核菌素皮膚試驗；陽性表示結核感染，但(dàn)并不一定患病。
圖：來源于騰訊醫典
b）γ－幹擾素釋放(fàng)試驗陽性；
c）結核分(fēn)枝杆菌抗體試驗陽性。
5.支氣管鏡檢查：可(kě)直接觀察氣管和(hé)支氣管病變，也(yě)可(kě)以抽吸分(fēn)泌物(wù)、刷檢及活檢。
· 治療措施
圖：成人(rén)肺結核藥物(wù)治療指南[2]
美(měi)格醫學助力臨床精準抗感染
mNGS 檢測項目：
MagiSeq mNGS 項目檢測範圍基于能(néng)提供廣域搜索、并持續更新的(de)參考基因組數據庫，包含約有(yǒu) 60萬 株微生物(wù)參考基因組，檢測展示的(de)結果主要來源于經過細緻整理(lǐ)、可(kě)精确鑒定的(de)微生物(wù)種類數據庫，總共 23796 種。
圖：mNGS 檢測範圍
tNGS 分(fēn)枝杆菌版 (45) 檢測項目：
tNGS 基于超多重 PCR 和(hé)二代測序技術(shù)的(de)新型病原微生物(wù)檢測方法，除鑒别病原微生物(wù)的(de)種類外，能(néng)同時對特定物(wù)種的(de)耐藥基因及毒力因子基因進行(xíng)分(fēn)析，輔助臨床醫生制(zhì)定精準診療方案。
tNGS 分(fēn)枝杆菌版 (45) 解決了 mNGS 分(fēn)枝杆菌檢出率較低的(de)問題，可(kě)精确檢測到(dào)大(dà)部分(fēn)緻病的(de)結核分(fēn)枝杆菌複合群和(hé)非結核分(fēn)枝杆菌，助力臨床精準抗感染。
圖：美(měi)格醫學 tNGS 分(fēn)枝杆菌版 (45) 檢測範圍
結核分(fēn)枝杆菌 (MTB) 及利福平 (RIF) 耐藥核酸檢測項目：
Xpert MTB/RIF 使用(yòng)半巢式實時熒光(guāng) PCR 技術(shù)，檢測結核分(fēn)枝杆菌複合群特有(yǒu)的(de)利福平耐藥基因，以診斷活動性結核，還可(kě)同時報告利福平耐藥結果。具有(yǒu)高(gāo)靈敏度與特異度，可(kě)直接檢測痰、肺泡灌洗液、腦(nǎo)脊液等肺内與肺外的(de)臨床标本，是 WHO 唯一推薦的(de)結核快速檢測技術(shù)，檢測陽性即可(kě)确診。
參考文(wén)獻
[1]白慧玲, 王進, 王愛華等. 醫學免疫學與病原生物(wù)學. 鄭州大(dà)學出版社. 2008.05:252-262.
[2]Radha G, Sivakumar S, Rajesh M, et al. Of tuberculosis and non-tuberculous mycobacterial infections – a comparative analysis of epidemiology, diagnosis and treatment. Journal of Biomedical Science. 2020.27(1):1-17.
[3]王黎霞, 成詩明(míng), 周林等. 肺結核診斷 WS 288—2017 Diagnosis for pulmonary tuberculosis. 2018.17(7):642-652.
