第二期：分(fēn)枝杆菌之非結核分(fēn)枝杆菌
非結核分(fēn)枝杆菌 (Nontuberculosis Mycobacteria, NTM) 是指除結核分(fēn)枝杆菌複合群和(hé)麻風分(fēn)枝杆菌以外的(de)分(fēn)枝杆菌，屬于條件(jiàn)緻病菌，包括有(yǒu)鳥胞内複合體分(fēn)枝杆菌 (MAC)、膿腫分(fēn)枝杆菌、堪薩斯分(fēn)枝杆菌、蟾蜍分(fēn)枝杆菌等等，目前發現的(de)種類已超過 170 種[1]。根據菌落色素與生長速度可(kě)将非結核分(fēn)枝杆菌分(fēn)爲 4 組：光(guāng)産色菌、暗(àn)産色菌、不産色菌和(hé)迅速生長菌。
非結核分(fēn)枝杆菌病
非結核分(fēn)枝杆菌病 (NTM 病) 是由于感染了非結核分(fēn)枝杆菌而引起的(de)組織或髒器(qì)病變的(de)一種全身性疾病，是一種具有(yǒu)傳染性的(de)疾病，現在也(yě)常被稱爲環境分(fēn)枝杆菌病。該病呈快速增多的(de)趨勢，已經成爲嚴重威脅人(rén)類健康的(de)重要公共衛生問題。
· 流行(xíng)病學
NTM 病的(de)流行(xíng)病學研究較爲困難，從現有(yǒu)資料來看，一些國家 (包括我國) 和(hé)地(dì)區的(de) NTM 病發病率和(hé)患病率呈上(shàng)升趨勢。來自美(měi)國的(de)數據表明(míng)，目前 NTM 陽性培養的(de)流行(xíng)率在 1.4~6.6/10萬 之間；而英國的(de)數據表明(míng)，2007~2012 年間從 4/10萬 增加到(dào) 6.1/10萬。加拿大(dà)的(de)一項研究報告稱，NTM 肺病的(de)患病率從 1998~2002 年的(de) 29.3/10萬 顯著增加到(dào) 2006-2010 年的(de) 41.3/10萬[2]；數據顯示，我國的(de) NTM 的(de)分(fēn)離(lí)率由 1979 年的(de) 4.3% 上(shàng)升至 2000 年的(de) 11.1%，再到(dào) 2010 年的(de) 22.9%。
· 臨床表現
NTM 病的(de)症狀與結核病的(de)症狀相(xiàng)似，但(dàn)治療差别很大(dà)，因此需要與結核病相(xiàng)鑒别。最主要的(de)鑒别方法就是通過檢查、化驗來發現是哪種微生物(wù)引起的(de)疾病。
分(fēn)類[3]：
1.NTM 肺病：主要菌種爲 MAC、膿腫分(fēn)枝杆菌、堪薩斯分(fēn)枝杆菌和(hé)蟾蜍分(fēn)枝杆菌；患者臨床表現主要有(yǒu)咳嗽、咳痰、咯血等，多見于老年男性。
2.NTM 淋巴結病：主要菌種有(yǒu) MAC、瘰疬分(fēn)枝杆菌；以頸部淋巴結最常見，亦可(kě)累及耳部、腹股溝、腋下淋巴結，多見于兒童。
3.NTM 皮膚病：主要菌種有(yǒu)海(hǎi)分(fēn)枝杆菌、偶然分(fēn)枝杆菌、膿腫分(fēn)枝杆菌和(hé)潰瘍分(fēn)枝杆菌；患者的(de)具體表現與感染的(de)非結核分(fēn)枝杆菌種類有(yǒu)關，如(rú)感染潰瘍分(fēn)支杆菌可(kě)以引起皮膚潰瘍。
4.NTM 骨病：堪薩斯分(fēn)枝杆菌和(hé) MAC 可(kě)引起滑膜、滑囊、關節和(hé)骨髓炎，而偶然分(fēn)枝杆菌和(hé)龜分(fēn)枝杆菌常緻牙齒感染。
5.散播性 NTM 病：主要菌種爲 MAC、膿腫分(fēn)枝杆菌、堪薩斯分(fēn)枝杆菌和(hé)嗜血分(fēn)枝杆菌；常見症狀爲發熱(rè)，多有(yǒu)進行(xíng)性體重減輕、夜間盜汗。
6.其他(tā) NTM 病：MAC 引起泌尿生殖系統疾病，偶然分(fēn)枝杆菌引起眼部、人(rén)工(gōng)瓣膜和(hé)手術(shù)部位感染等。
· 檢測方法
1.細菌學檢查：
标本類型：推薦痰液、支氣管肺泡灌洗液。
ａ）塗片抗酸染色陽性，此方法檢出率低，且不能(néng)與結核分(fēn)枝杆菌作鑒别。
ｂ）同時接種羅氏培養基和(hé)含對硝基苯甲酸 (PNB) 或噻吩-2-羧酸肼 (TCH) 培養基；若僅羅氏培養基生長，爲結核分(fēn)枝杆菌感染，若僅 PNB 或 TCH 培養基生長，則提示 NTM 感染，在 Bactec460 系統培養基中加入 NAP(5μg/ml)，這可(kě)抑制(zhì)結核分(fēn)枝杆菌生長而不抑制(zhì) NTM 生長，爲 NTM 感染。
2.臨床表現：可(kě)根據不同 NTM 病患者類型而表現出相(xiàng)應的(de)症狀。
3.影像學檢查：主要有(yǒu) 2 種類型：纖維空洞型和(hé)結節性支氣管擴張型，兩者的(de)表現可(kě)相(xiàng)互重疊[3]。
4.分(fēn)子生物(wù)學檢查：
ａ）宏基因組二代測序技術(shù) mNGS 結核分(fēn)枝杆菌核酸檢查陽性。
b）多重靶向測序技術(shù) tNGS 結核分(fēn)枝杆菌核酸檢查陽性。
c）聚合酶鏈式反應 PCR 結核分(fēn)枝杆菌核酸檢查陽性。
美(měi)格醫學助力臨床精準抗感染
mNGS 檢測項目介紹：
MagiSeq mNGS 項目檢測範圍基于能(néng)提供廣域搜索、并持續更新的(de)參考基因組數據庫，包含約有(yǒu) 60萬+ 株微生物(wù)參考基因組，檢測展示的(de)結果主要來源于經過細緻整理(lǐ)、可(kě)精确鑒定的(de)微生物(wù)種類數據庫，總共 23796 種。
圖：mNGS 檢測範圍
tNGS 分(fēn)枝杆菌版 (45) 檢測項目：
tNGS 基于超多重 PCR 和(hé)二代測序技術(shù)的(de)新型病原微生物(wù)檢測方法，除鑒别病原微生物(wù)的(de)種類外，能(néng)同時對特定物(wù)種的(de)耐藥基因及毒力因子基因進行(xíng)分(fēn)析，輔助臨床醫生制(zhì)定精準診療方案。
tNGS 分(fēn)枝杆菌版 (45) 解決了 mNGS 分(fēn)枝杆菌檢出率較低的(de)問題，可(kě)精确檢測到(dào)大(dà)部分(fēn)緻病的(de)結核分(fēn)枝杆菌複合群和(hé)非結核分(fēn)枝杆菌，助力臨床精準抗感染。
圖：美(měi)格醫學 tNGS 分(fēn)枝杆菌版 (45) 檢測範圍
結核分(fēn)枝杆菌 (MTB) 及利福平 (RIF) 耐藥核酸檢測項目：
Xpert MTB/RIF 使用(yòng)半巢式實時熒光(guāng) PCR 技術(shù)，檢測結核分(fēn)枝杆菌複合群特有(yǒu)的(de)利福平耐藥基因，以診斷活動性結核，還可(kě)同時報告利福平耐藥結果。具有(yǒu)高(gāo)靈敏度與特異度，可(kě)直接檢測痰、肺泡灌洗液、腦(nǎo)脊液等肺内與肺外的(de)臨床标本，是 WHO 唯一推薦的(de)結核快速檢測技術(shù)，檢測陽性即可(kě)确診。
參考文(wén)獻
[1]Radha G, Sivakumar S, Rajesh M, et al. Of tuberculosis and non-tuberculous mycobacterial infections – a comparative analysis of epidemiology, diagnosis and treatment. Journal of Biomedical Science. 2020.27(1):1-17.
[2]Surendra KS, Vishwanath U. Epidemiology, diagnosis & treatment of non-tuberculous mycobacterial diseases. Indian J Med Res. 2020.152(3).186-190.
[3]唐神結, 李亮, 嚴曉峰等. 非結核分(fēn)枝杆菌病診斷與治療指南 (2020年版). 中華結核和(hé)呼吸雜志. 2020.43(11):918-936.
