念珠菌病
簡介
念珠菌(Candida)，又(yòu)稱爲假絲酵母菌，是一種典型的(de)條件(jiàn)緻病型真菌，多呈圓形或卵圓形，直徑爲3~6μm，革蘭氏染色爲陽性。念珠菌可(kě)長期定置于人(rén)的(de)皮膚、口腔、陰道和(hé)腸粘膜等地(dì)方，但(dàn)當機體免疫機能(néng)低下或正常寄居部位的(de)微生态環境失調時，就容易引起念珠菌病。
念珠菌病是一種感染了念珠菌屬而引起的(de)疾病，念珠菌屬有(yǒu)150多種，隻有(yǒu)少(shǎo)數能(néng)引起人(rén)類疾病。大(dà)部分(fēn)的(de)念珠菌感染屬于内源性感染，但(dàn)在醫療發達的(de)國家，念珠菌是常見的(de)醫院獲得性感染病原體。
流行(xíng)病學
念珠菌在自然界中普遍存在。在世界範圍内，這些真菌以共生體的(de)形式存在于人(rén)類、動物(wù)、食物(wù)和(hé)無生命物(wù)體中。念珠菌病臨床表現主要爲皮膚黏膜念珠菌病和(hé)深部侵襲性念珠菌病，以丘疹 、尿急 、尿頻和(hé)尿痛爲典型症狀 。
念珠菌定植是發生侵襲性念珠菌病的(de)重要前提，侵襲性念珠菌病多見于免疫功能(néng)低下患者，患病率2.1~21/100,000，病死率爲40%~60%。
侵襲性念珠菌病以白色念珠菌、光(guāng)滑念珠菌、熱(rè)帶念珠菌、近平滑念珠菌和(hé)克柔念珠菌最爲常見，其中白色念珠菌可(kě)占65%~70%，但(dàn)近年來，在ICU、血液系統惡性腫瘤、實體器(qì)官移植等患者中，非白色念珠菌所占比例高(gāo)于白色念珠菌。總的(de)來說，近幾十年來，念珠菌引起的(de)全球感染率穩步上(shàng)升。
檢測方法
直接鏡檢：
根據感染部位的(de)不同采取不同的(de)标本，包括有(yǒu)無菌體液、痰、尿、糞便、分(fēn)泌物(wù)或膿液及活檢組織等，制(zhì)成氫氧化鉀濕推片或塗片革蘭氏染色置顯微鏡下，查見孢子、假菌絲、菌絲或革蘭氏染色爲紫色，可(kě)提示有(yǒu)念珠菌感染。
真菌培養與鑒定：
塗片檢查陰性的(de)患者，可(kě)進行(xíng)念珠菌培養。培養檢查法可(kě)進一步提高(gāo)病原體檢出的(de)陽性率，驗證直接鏡檢的(de)結果，同時确定緻病菌的(de)種類。
圖1：圖片來源于百度百科
體外藥敏試驗：
念珠菌屬抗真菌藥物(wù)體外敏感性試驗的(de)标準參考方法爲肉湯稀釋法，對于念珠菌等酵母菌，部分(fēn)商品化體外藥敏檢測試劑與微量肉湯稀釋法的(de)一緻性較好，可(kě)以在臨床工(gōng)作中替代微量肉湯稀釋法。
血清學：
目前國内外應用(yòng)最廣泛的(de)是血清真菌特異性細胞壁成分(fēn)(1➝3)‑β‑D‑葡聚糖檢測，簡稱真菌G試驗。感染早期即可(kě)呈陽性，但(dàn)陰性預測值較高(gāo)，曲黴、肺孢子菌等真菌感染也(yě)可(kě)陽性。
分(fēn)子生物(wù)學：
宏基因組二代測序技術(shù)(Metagenomic Next-Generation Sequence, mNGS)，是指不需要經過培養就可(kě)以直接對臨床标本進行(xíng)檢測，尤其适用(yòng)于一些病因不明(míng)的(de)感染或是已使用(yòng)抗感染藥物(wù)治療後，但(dàn)是效果不明(míng)顯的(de)感染。多重靶向測序技術(shù)(Targeted Next-Generation Sequence, tNGS)是基于超多重PCR和(hé)二代測序技術(shù)的(de)新型病原微生物(wù)檢測方法，除鑒别病原微生物(wù)的(de)種類外，能(néng)同時對特定物(wù)種的(de)耐藥基因及毒力因子基因進行(xíng)分(fēn)析，輔助臨床醫生制(zhì)定精準診療方案。
當患者樣本mNGS、tNGS或同時檢出念珠菌序列時，臨床醫生需要根據患者具體的(de)臨床症狀來判斷是否念珠菌爲該患者的(de)緻病病原菌，再進行(xíng)用(yòng)藥治療。
組織病理(lǐ)檢測：
感染病竈的(de)組織穿刺、活檢對于一些疑難病例的(de)診斷非常重要，标本應分(fēn)别送病原學檢查和(hé)病理(lǐ)學檢查。病原學檢查應當選取新鮮組織标本進行(xíng)病原學培養或mNGS，病理(lǐ)學檢查包括蘇木素-伊紅(HE)染色、過碘酸希夫(PAS)染色和(hé)六胺銀(GMS)染色。若組織病理(lǐ)切片中查見念珠菌芽孢和(hé)假菌絲或菌絲，且有(yǒu)組織侵襲證據即可(kě)确診。
治療
目前國内已上(shàng)市并常用(yòng)于治療侵襲性念珠菌病的(de)抗真菌藥物(wù)有(yǒu)三唑類藥物(wù)（氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑）、棘白菌素類藥物(wù)（卡泊芬淨、米卡芬淨）、多烯類藥物(wù)（兩性黴素B及其脂質制(zhì)劑）以及嘧啶類藥物(wù)（氟胞嘧啶）。皮膚黏膜念珠菌病可(kě)局部用(yòng)藥，全身用(yòng)藥适用(yòng)于局部用(yòng)藥無效以及發生侵襲性念珠菌病時。
由于念珠菌菌種和(hé)藥敏試驗結果各異，治療藥物(wù)選擇和(hé)預後也(yě)有(yǒu)所不同，因此菌種的(de)鑒定和(hé)藥敏試驗十分(fēn)重要，如(rú)克柔念珠菌對氟康唑天然耐藥，葡萄牙念珠菌對兩性黴素B天然耐藥，光(guāng)滑念珠菌對常用(yòng)唑類抗真菌藥物(wù)敏感性下降，甚至對棘白菌素類藥物(wù)耐藥也(yě)有(yǒu)報道，耳念珠菌呈多重耐藥。（來源于中國醫學前沿雜志《中國成人(rén)念珠菌病診斷與治療專家共識》）
預防措施
（1）去除一切誘發因素，積極治療誘發念珠菌病的(de)有(yǒu)關疾病。
（2）遵醫囑，合理(lǐ)應用(yòng)抗生素、糖皮質激素、免疫抑制(zhì)劑和(hé)放(fàng)射治療。
（3）養成良好的(de)衛生習(xí)慣，注意飲食清潔，不吃變質的(de)食物(wù)。
（4）加強運動鍛煉，提高(gāo)機體抵抗力。
美(měi)格醫學mNGS和(hé)tNGS助力臨床抗感染：
MagiSeq mNGS項目的(de)檢測範圍爲23796種，tNGS項目高(gāo)級版的(de)檢測範圍爲419種。其中，mNGS的(de)真菌檢測有(yǒu)2219種，tNGS的(de)真菌檢測有(yǒu)36種，這裏面基本包括了我們常見的(de)大(dà)部分(fēn)念珠菌。mNGS或tNGS念珠菌序列數的(de)檢出，可(kě)爲臨床醫生結合患者實際的(de)臨床症狀，進行(xíng)精準抗感染治療提供一定的(de)證據。
圖2 mNGS檢測範圍
圖3 tNGS真菌檢測範圍
