EB 病毒
EB 病毒 (Epstein‑Barr virus, EBV)，又(yòu)稱人(rén)類疱疹病毒 4 型，爲疱疹病毒科 γ 亞科，直徑爲 180~200nm，是一種嗜人(rén)類淋巴細胞的(de)球狀 DNA 病毒，具有(yǒu)在體内外專一性地(dì)感染人(rén)類及某些靈長類 B 細胞的(de)生物(wù)學特性。
1、流行(xíng)病學
EBV 感染發生在世界各地(dì)，在正常人(rén)群中感染非常普遍，最常見于早期兒童，在青春期後期出現第二個(gè)高(gāo)峰。3~5 歲幼兒，90% 以上(shàng)曾感染過 EBV， 90% 以上(shàng)的(de)成人(rén)血清 EBV 抗體陽性。
原發性 EBV 感染爲患者第一次感染 EBV，其典型臨床表現爲傳染性單核細胞增多症 (Infectious Mononucleosis, IM)，多見于年輕人(rén)；在嬰幼兒，也(yě)可(kě)爲無症狀感染或其他(tā)不典型臨床表現。在較低的(de)社會(huì)經濟群體和(hé)世界衛生标準較差的(de)地(dì)區，EBV 往往在早期兒童中感染，而 IM 則不常見；在衛生标準較好的(de)地(dì)區，EBV 感染通常延遲到(dào)成年人(rén)，而 IM 更爲普遍。
EBV 可(kě)通過與口腔分(fēn)泌物(wù)接觸進行(xíng)傳播，例如(rú)親吻時唾液的(de)轉移從無症狀的(de)成年人(rén)傳播給嬰兒和(hé)年輕人(rén)，還可(kě)通過輸血和(hé)骨髓移植傳播，不太親密的(de)接觸傳播是罕見的(de)。據統計(jì)，超過 90% 無症狀血清陽性的(de)人(rén)群通過口咽分(fēn)泌物(wù)釋放(fàng)病毒。
圖：來源于騰訊醫典
2、臨床表現
EBV 是一種重要的(de)腫瘤相(xiàng)關病毒，與部分(fēn)鼻咽癌、胃癌和(hé)淋巴瘤等腫瘤性疾病的(de)發生有(yǒu)關。EBV 感染也(yě)可(kě)引起許多非腫瘤性疾病，如(rú)原發感染所導緻的(de) IM，慢(màn)性活動性 EBV 感染 (CAEBV)以及 EBV 相(xiàng)關噬血細胞性淋巴組織細胞增生症 (EBV‑HLH) 等，于兒童多見，嚴重危害兒童生命健康。
（1）IM
患者感染 EBV 後，多數表現爲 IM。其典型臨床“三聯征”爲發熱(rè)、頸部淋巴結腫大(dà)和(hé)咽峽炎，可(kě)伴有(yǒu)肝脾腫大(dà)，典型外周血特征爲淋巴細胞和(hé)異型淋巴細胞增加。IM 是一種良性自限性疾病，多數預後良好，但(dàn)也(yě)可(kě)發生如(rú)上(shàng)氣道梗阻、腦(nǎo)炎、心肌炎等并發症。
圖：來源于騰訊醫典
（2）CAEBV
CAEBV 的(de)臨床特征爲發熱(rè)、淋巴結腫大(dà)、肝脾腫大(dà)和(hé)肝功能(néng)異常等 IM 樣症狀持續存在或退而複現，伴多髒器(qì)損傷，如(rú)間質性肺炎、視網膜炎等嚴重并發症。目前， CAEBV 的(de)發病機制(zhì)尚不清楚，而且病情兇險，進展迅速。絕大(dà)多數 CAEBV 患兒無明(míng)确免疫缺陷證據，有(yǒu)少(shǎo)數 CAEBV 病例存在穿孔素等基因變異。
（3）EBV‑HLH
HLH 的(de)臨床表現爲持續性高(gāo)熱(rè)、肝脾和(hé)淋巴結腫大(dà)、貧血出血等，部分(fēn)患兒可(kě)表現爲黃(huáng)疸、皮疹、中樞神經系統症狀，包括嗜睡(shuì)、抽搐、意識障礙、顱壓升高(gāo)以及神經定位體征等。
3、鑒定診斷
不同的(de) EBV 感染所導緻的(de)疾病類型，診斷依據是不一樣的(de)，如(rú)下表[1]：
（1）IM
（2）CAEBV
（3）EBV‑HLH
4、治療措施
（1）IM
IM 爲良性自限性疾病，多數預後良好，以對症支持治療爲主。
①一般治療包括急性期應注意休息，如(rú)肝功能(néng)損傷明(míng)顯應卧床休息，并按病毒性肝炎給予護肝降酶治療。
②不推薦常規抗病毒治療，如(rú)阿昔洛韋、伐昔洛韋等藥物(wù)可(kě)降低病毒複制(zhì)水(shuǐ)平和(hé)咽部排泌病毒時間，但(dàn)并不能(néng)減輕病情嚴重程度、縮短病程和(hé)降低并發症的(de)發生率。
③抗菌藥物(wù)的(de)使用(yòng)方面，如(rú)合并細菌感染，可(kě)使用(yòng)敏感抗菌藥物(wù)，但(dàn)忌用(yòng)氨苄西(xī)林和(hé)阿莫西(xī)林，以免引起超敏反應，加重病情。
④糖皮質激素的(de)應用(yòng)方面，如(rú)發生并發症的(de)重症患兒，短療程應用(yòng)糖皮質激素可(kě)明(míng)顯減輕症狀。
（2）CAEBV
目前，國内外尚無統一治療方案，CAEBV 的(de)治療方案主要參照(zhào)日本 EBV 協作組提出包括化療和(hé)異基因造血幹細胞移植的(de)“三步療法”。
①第一步爲免疫抑制(zhì)治療，目的(de)是控制(zhì)合并的(de)高(gāo)細胞因子血症。
②第二步爲聯合化療，目的(de)是盡可(kě)能(néng)清除被 EBV 感染的(de)淋巴細胞。
③第三步爲異基因造血幹細胞移植。
（3）EBV‑HLH
阿昔洛韋等抗 EBV 治療無效。除常規的(de)對症支持治療外，主要依靠化療，部分(fēn)患兒需要 HSCT 治療。目前，國際組織細胞協會(huì)推薦使用(yòng) HLH‑1994 方案，具體方案參照(zhào)國内“噬血細胞性淋巴組織細胞增生症診療建議”中的(de)治療方案[1]。
美(měi)格醫學 mNGS 和(hé) tNGS 助力 EBV 感染檢出：
MagiSeq mNGS 項目的(de)檢測範圍爲 23796 種，tNGS 項目高(gāo)級版的(de)檢測範圍爲 419 種。其中，mNGS 的(de) DNA 病毒檢測有(yǒu) 8637 種，tNGS 的(de)病毒檢測有(yǒu) 44 種，都(dōu)包括了 EBV。mNGS 或 tNGS EBV 序列數的(de)檢出，可(kě)爲臨床醫生結合患者實際的(de)臨床症狀，進行(xíng)精準抗感染治療提供一定的(de)證據。
圖：mNGS 檢測範圍
圖：tNGS 病毒檢測範圍
參考文(wén)獻：
[1]申昆玲. 兒童EB病毒感染相(xiàng)關疾病的(de)診斷和(hé)治療原則專家共識[J]. 中華兒科雜志. 2021,59(11):1-7.
