# 惠普爾養障體 #

惠普爾養障體 (TW) 是一種革蘭氏陽性需氧菌，共生菌，大(dà)小(xiǎo)爲 0.2~2 μm，無鞭毛，無動力，細菌呈杆狀或絲狀。TW 屬于放(fàng)線菌門、放(fàng)線菌綱、放(fàng)線菌目、纖維素單胞菌科、養障體屬，在電鏡下呈現獨特的(de)三層質膜的(de)細胞壁超微結構。

圖：惠普爾養障體電鏡圖片

惠普爾病 (WD) 是一種由 TW 引起的(de)少(shǎo)見的(de)慢(màn)性複發性累及多系統的(de)全身感染性疾病，于 1907 年首次被美(měi)國病理(lǐ)學家 George Hoyt Whipple 報告。


NO.1 流行(xíng)病學

惠普爾病是一種罕見的(de)疾病。據報道，歐洲地(dì)區年發病率僅爲百萬分(fēn)之三，确診病例 1500 例，亞洲地(dì)區确診的(de)病例更少(shǎo)，不足百例。但(dàn)近年來随著(zhe)診斷技術(shù)的(de)進步，WD 患者的(de)确診數量正在快速增加。（來源于《惠普爾病及惠普爾養障體研究進展》）

WD 患者主要爲中年男性高(gāo)加索人(rén)種，患病男女(nǚ)比例約爲 8:1，年齡從 3 個(gè)月(yuè)到(dào) 83 歲的(de)都(dōu)有(yǒu)，平均 50 歲左右，多見于有(yǒu)污水(shuǐ)、污土(tǔ)接觸史及免疫缺陷的(de)人(rén)群。正常人(rén)群中，TW 的(de)攜帶率約爲 1.5％~7％，而污水(shuǐ)處理(lǐ)廠(chǎng)工(gōng)人(rén)的(de)攜帶率有(yǒu) 12％~25％ 之高(gāo)，是正常人(rén)群的(de)幾倍到(dào)十幾倍不等，估計(jì)總死亡率爲 10%。傳播途徑可(kě)經糞口傳播。


NO.2 臨床表現

TW 可(kě)引起慢(màn)性感染、急性感染，并存在無症狀攜帶者。WD 病程通常可(kě)分(fēn)爲兩個(gè)階段：早期和(hé)晚期。早期可(kě)出現感染症狀，包括發熱(rè)、關節炎和(hé)關節痛等；晚期可(kě)出現特征性的(de)腹瀉、體重下降、肝脾腫大(dà)等，還會(huì)累及其他(tā)髒器(qì)，尤其是心髒、中樞神經系統及眼部，表現出多樣的(de)無特征性的(de)臨床症狀。

（1）胃腸道症狀

胃腸道症狀常出現在 WD 的(de)晚期，主要有(yǒu)腹瀉、腹痛、腹部淋巴結腫大(dà)等症狀。腸道脂肪代謝障礙通常是診斷惠普爾病累及胃腸道最常見的(de)臨床表現。

（2）骨骼關節症狀

WD 出現關節痛和(hé)關節炎等症狀常在腹瀉症狀之前，發生率超過 80％，在疾病的(de)早、晚期均可(kě)出現，通常在出現的(de) 6~7 年後才被确診。WD 可(kě)累及所有(yǒu)關節，但(dàn)通常隻累及單個(gè)大(dà)關節，具有(yǒu)遊走性。

（3）神經系統症狀

約有(yǒu) 10％~30％ 的(de) WD 患者會(huì)出現神經系統症狀，中樞神經系統的(de)損害是 WD 最嚴重的(de)并發症。最常見的(de)神經系統症狀有(yǒu)認知改變 (記憶力下降、癡呆)，精神症狀 (抑郁、人(rén)格改變)，下丘腦(nǎo)累及 (失眠、嗜睡(shuì))，以及輕偏癱、癫痫、眼球震顫等。

（4）心、肺症狀

TW 可(kě)以引起血培養陰性的(de)感染性心内膜炎，病情進展緩慢(màn)，在診斷爲心内膜炎以前常會(huì)出現關節痛或關節炎，心包炎心肌炎也(yě)能(néng)發生。肺部症狀約有(yǒu) 30％~40％ 的(de) WD 患者會(huì)出現，主要包括肺炎、慢(màn)性咳嗽、胸痛、呼吸困難等症狀。

（5）眼部症狀及其他(tā)臨床表現

惠普爾病眼部症狀較少(shǎo)見，發生率在 4%~27%，以葡萄膜炎最爲常見，也(yě)可(kě)出現角膜炎、視網膜炎等；其他(tā)臨床表現，如(rú)色素沉著(zhe)、非血小(xiǎo)闆減少(shǎo)性紫癜等。


NO.3 鑒定方法

WD 常因臨床表現與其他(tā)疾病相(xiàng)似而難以确診，一般實驗室檢查 (包括血常規、血沉等常規檢查) 均無特異性表現，目前也(yě)還沒有(yǒu)獲得對診斷 WD 有(yǒu)幫助的(de)血清學試驗。

以前，TW 的(de)感染診斷主要依賴于十二指腸活檢标本進行(xíng)PAS 染色，培養、電子顯微鏡鏡檢、PCR 檢測及相(xiàng)關臨床表現，結合有(yǒu)陽性病原學發現，可(kě)确立診斷。現在，再加上(shàng) NGS 的(de)出現，TW 的(de)檢出率更上(shàng)一層樓，同時兼顧特異性，成爲懷疑是 TW 感染檢測的(de)首選方法之一。

一例 mNGS 檢出 TW 感染的(de)案例報告：

一名 26 歲的(de)中國男性，因左側呼吸相(xiàng)關胸痛 4 天入院。入院之後，除了胸部 CT 顯示左上(shàng)肺有(yǒu)一厚壁空腔，其他(tā)各項檢測均爲正常，找不到(dào)緻病病原體。

爲了确定病因，患者支氣管肺泡灌洗液 (BALF) 送檢宏基因組學下一代測序 (mNGS)，檢測到(dào) TW，也(yě)是唯一鑒定到(dào)的(de)病原體，提示患者所患疾病爲 WD。通過抗感染治療，患者得以改善。

圖：患者胸部 CT 治療前後對比圖


NO.4 治療措施

迄今爲止，對于 WD 的(de)治療，仍未有(yǒu)廣泛的(de)共識或專家指南。WD 主要的(de)治療原則是針對 TW 的(de)抗感染治療、營養支持以及糾正水(shuǐ)電解質紊亂，但(dàn)由于病例比較罕見，缺乏大(dà)量病例的(de)臨床治療經驗，抗感染治療方案多樣且均爲經驗性治療，缺乏足夠的(de)依據支持。

在過去，四環素一度被列爲一線治療 WD 的(de)藥物(wù)，但(dàn)卻被發現治療後的(de)複發率很高(gāo) (28%)。WD 平均 5 年後仍有(yǒu) 2%~33% 的(de)病例出現臨床複發，且複發通常以神經系統受累爲主要特征。有(yǒu)文(wén)獻報道，複方磺胺甲惡唑、頭孢曲松聯合複方磺胺甲惡唑、甲氧苄啶聯合複方磺胺甲惡唑、多西(xī)環素聯合羟氯喹的(de)治療成功率均較高(gāo)。

上(shàng)面的(de)案例，患者使用(yòng)的(de)抗感染藥物(wù)也(yě)是頭孢曲松、甲氧苄啶聯合複方磺胺甲惡唑，治療效果明(míng)顯。基因二代測序是檢出 TW 的(de)重要方法，複方磺胺甲惡唑是治療 TW 感染的(de)有(yǒu)效藥物(wù)。一般來說，在治療原發感染的(de)前提下，同時使用(yòng)複方磺胺甲惡唑抗 TW 感染，預後良好。


美(měi)格醫學助力臨床精準抗感染：

（1）宏基因組二代測序 mNGS

MagiSeq mNGS 項目檢測範圍基于能(néng)提供廣域搜索、并持續更新的(de)參考基因組數據庫，包含約有(yǒu) 60萬+ 株微生物(wù)參考基因組，檢測展示的(de)結果主要來源于經過細緻整理(lǐ)、可(kě)精确鑒定的(de)微生物(wù)種類數據庫，總共 23796 種。

圖：mNGS 檢測範圍

（2）多重靶向測序 tNGS

多重靶向測序 tNGS 基于超多重 PCR 和(hé)二代測序技術(shù)的(de)新型病原微生物(wù)檢測方法，除鑒别病原微生物(wù)的(de)種類外，能(néng)同時對特定物(wù)種的(de)耐藥基因及毒力因子基因進行(xíng)分(fēn)析，輔助臨床醫生制(zhì)定精準診療方案。

圖：tNGS 檢測範圍