重症肌無力（myasthenia gravis，MG）是一種主要由乙酰膽堿受體抗體（AChR-Ab）介導、細胞免疫依賴及補體參與，緻神經⁃肌肉接頭（NMJ）突觸後膜信号傳遞障礙，出現骨骼肌收縮無力的(de)獲得性自身免疫性疾病。


MG 全球患病率 150/100萬~250/100萬，預估年發病率 4/100萬~10/100萬，沒有(yǒu)種族和(hé)地(dì)區性差異。各個(gè)年齡段均可(kě)發病，有(yǒu)兩個(gè)高(gāo)峰：20~40 歲發病者女(nǚ)性多于男性；40~60 歲男性較多見，多合并胸腺瘤。

MG 的(de)發病機制(zhì)尚未完全明(míng)确，主要與自身抗體介導的(de)突觸後膜膽堿酯酶受損有(yǒu)關，胸腺在 MG 的(de)發生發展中起關鍵作用(yòng)，胸腺切除手術(shù)對改善預後有(yǒu)積極作用(yòng)和(hé)重要意義。


MG 自身抗體在 NMJ 的(de)緻病機制(zhì)[1]


01  臨床表現、分(fēn)型及亞組分(fēn)類

MG 的(de)主要症狀是肌肉無力和(hé)疲勞，主要以視物(wù)重影、上(shàng)眼睑下垂爲早期表現，逐漸發展爲四肢、軀體以及呼吸肌無力，亦有(yǒu)部分(fēn)以全身症狀爲起始表現，嚴重時可(kě)危及生命。

MG 少(shǎo)數患者有(yǒu)家族史。常見誘因有(yǒu)感染、手術(shù)、精神創傷、全身性疾病、過度疲勞、妊娠、分(fēn)娩等，有(yǒu)時甚至可(kě)以誘發重症肌無力危象。


MG 臨床分(fēn)型豐富，各具特色，以美(měi)國重症肌無力基金(jīn)會(huì)（MGFA）臨床分(fēn)型最爲細緻與直觀，MGFA 臨床分(fēn)型、定量 MG 評分(fēn)（QMGS）項目及評分(fēn)标準如(rú)下表：

MG 臨床表現具有(yǒu)極大(dà)異質性，以血清抗體及臨床特點爲基礎的(de)亞組分(fēn)類，對 MG 個(gè)體化治療及預後評估更具指導意義（表３）。


AChR MG 的(de)臨床亞組[1]


02  MG 的(de)實驗室檢查

對于 AChR 和(hé) MuSK 常見的(de)檢測方法包括放(fàng)射免疫沉澱法（RIPA）、酶聯免疫吸附測定法（ELISA）和(hé)細胞免疫熒光(guāng)法（CBA），既往研究表明(míng)這些檢測方法的(de)特異度和(hé)敏感度存在客觀差異。

MG 自身抗體的(de)實驗室診斷推薦[2]: 

1. 臨床表現高(gāo)度提示 MG 的(de)患者，在條件(jiàn)允許的(de)情況下建議将 AChR 抗體和(hé) MuSK 抗體檢測作爲首選輔助檢測手段（Ⅰ級推薦，1a 級證據）。

  • 約 50％~60％ 的(de) OMG、85％~90％ 的(de) GMG 血清中可(kě)檢測到(dào) AChR 抗體；10％~20％ 的(de) AChR 抗體陰性 MG 患者血清中可(kě)檢測到(dào) MuSK 抗體[3]。

2. MG 患者血清 AChR 抗體或 MuSK 抗體的(de)定性分(fēn)析，建議：

（1）在條件(jiàn)允許的(de)情況下優先考慮高(gāo)敏感度的(de) CBA 法；

（2）若診斷方法爲 ELISA 或 RIPA，建議對檢測結果爲陰性的(de)樣本用(yòng) CBA 進一步驗證，或結合臨床表現和(hé)其他(tā)輔助診斷結果進行(xíng)綜合判定。

  • AChR 抗體或 MuSK 抗體的(de)定量分(fēn)析，建議用(yòng) ELISA 或 RIPA 進行(xíng)抗體定量，用(yòng) CBA 進行(xíng)抗體半定量。

  • AChR 抗體或 MuSK 抗體的(de)定性分(fēn)析可(kě)用(yòng)于 MG 的(de)診斷和(hé)鑒别診斷等，定量分(fēn)析可(kě)用(yòng)于監測 MG 患者的(de)疾病進展或療效評估等（Ⅰ級推薦，1b 級證據）。

3. LRP4 抗體在 MG 中的(de)緻病性有(yǒu)待進一步研究，LRP4 抗體也(yě)常出現于其他(tā)疾病如(rú)肌萎縮側索硬化（ALS）。（Ⅰ級推薦，1b 級證據）。

  • 在 7％~33％ 的(de) AChR、MuSK 抗體陰性 MG 患者中可(kě)檢測出 LRP4 抗體[3]。

4. 臨床診斷爲抗體陰性的(de) MG 患者，建議間隔6~12 個(gè)月(yuè)或症狀進展後進行(xíng) MG 相(xiàng)關抗體複測（Ⅱ級推薦，2b 級證據）。


03  診斷與鑒别診斷

1. 與眼肌型 MG（OMG）的(de)鑒别診斷：


2. 與全身型 MG（GMG）的(de)鑒别診斷：


04  治療措施

MG 治療的(de)目标是依據 MGFA 對 MG 幹預後狀态的(de)分(fēn)級（表4），達到(dào)微小(xiǎo)狀态（MMS）或更好，治療相(xiàng)關副作用(yòng)（CTCAE）≤1級。


下面是一些常見的(de) MG 主要治療方法：


我們提供的(de)重症肌無力檢測服務：

重症肌無力相(xiàng)關抗體譜檢測：


參考文(wén)獻：

[1] Inga K, Ruth H. Myasthenia Gravis: Pathogenic Effects of Autoantibodies on Neuromuscular Architecture. Cells, 2019, 8(7): 1-35.

[2] 中華醫學會(huì)神經病學分(fēn)會(huì)神經免疫學組. 重症肌無力自身抗體實驗室診斷專家共識2022 [J] . 中華神經科雜志, 2023, 56(3) : 251-256.

[3] 中國免疫學會(huì)神經免疫分(fēn)會(huì). 中國重症肌無力診斷和(hé)治療指南 (2020 版) [J] . 中國神經免疫學和(hé)神經病學雜志, 2021, 28(1) : 1-11.