2022 年 5 月(yuè)，本來他(tā)的(de)右下腹部隻是長了一個(gè)脂肪瘤，潰爛做了切除手術(shù)，淋了一場(chǎng)暴雨後，手術(shù)傷口感染新型隐球菌，繼發隐球菌腦(nǎo)膜炎，再加上(shàng)是 HIV 抗體陽性患者，治療過程九死一生。
在此之前，王明(míng)從來沒有(yǒu)聽說過隐球菌腦(nǎo)膜炎，一個(gè)用(yòng)半年時間幾乎把生活的(de)希望與憧憬都(dōu)打碎的(de)疾病。而且對于 HIV 感染患者來說，一旦出現隐球菌腦(nǎo)膜炎，緻死率很高(gāo)；在 HIV 感染死亡病例中，約 30% 與隐球菌感染有(yǒu)關。
下面，讓我們來了解一下什(shén)麽是隐球菌腦(nǎo)膜炎，爲何對人(rén)體的(de)危害如(rú)此之大(dà)？
一、隐球菌腦(nǎo)膜炎
隐球菌腦(nǎo)膜炎是一種真菌性腦(nǎo)膜炎，是臨床上(shàng)常見的(de)難治性中樞神經系統感染，主要由新型隐球菌和(hé)格特隐球菌感染所引起。其中格特隐球菌感染有(yǒu)明(míng)顯的(de)地(dì)域性，在我國少(shǎo)見。
2022 年 10 月(yuè) 25 日，WHO 所公布的(de)“真菌重點病原體清單”中，新型隐球菌被列爲嚴重優先級。
新型隐球菌在自然界中分(fēn)布廣泛，最常侵襲肺部和(hé)中樞神經系統，病原體多從呼吸道吸入，形成肺部病竈後經血液循環播散到(dào)腦(nǎo)，可(kě)導緻腦(nǎo)膜炎、腦(nǎo)膜腦(nǎo)炎、腦(nǎo)膿腫或腦(nǎo)和(hé)腦(nǎo)膜的(de)肉芽腫等。
而上(shàng)面的(de)案例中，王明(míng)則是由手術(shù)傷口感染新型隐球菌播散到(dào)腦(nǎo)而引起的(de)隐球菌腦(nǎo)膜炎。
近年來，随著(zhe)艾滋病（AIDS）感染者的(de)增加，器(qì)官移植、皮質激素和(hé)免疫抑制(zhì)劑的(de)使用(yòng)，隐球菌腦(nǎo)膜炎發病率逐漸增加，且死亡率和(hé)緻殘率均較高(gāo)。據報道，約 6%~10% AIDS 患者合并隐球菌感染，52%~61% 有(yǒu) CNS 受累和(hé)播散性感染，約 25% 有(yǒu)真菌血症。
二、臨床表現
非 HIV 感染患者隐球菌腦(nǎo)膜腦(nǎo)炎的(de)臨床表現多種多樣，起病隐匿。大(dà)部分(fēn)患者呈慢(màn)性發病，臨床主要表現包括發熱(rè)（低熱(rè)和(hé)中等度發熱(rè)）、漸進性頭痛、精神和(hé)神經症狀（精神錯亂、易激動、定向力障礙、行(xíng)爲改變、嗜睡(shuì)等）。
與非 HIV/AIDS 的(de)隐球菌腦(nǎo)膜炎患者相(xiàng)比，HIV 感染患者隐球菌腦(nǎo)膜炎的(de)臨床症狀無明(míng)顯差異，但(dàn) HIV 患者症狀持續時間較非 HIV 感染者長，且更不典型，治療更加困難。
對于實體器(qì)官移植受者，約 2.8% 的(de)患者可(kě)出現隐球菌感染，移植到(dào)疾病發作的(de)中位時間爲 21 個(gè)月(yuè)，68% 的(de)患者發生于移植後 1 年以上(shàng)。
三、實驗室檢查
隐球菌的(de)鑒定主要分(fēn)爲經典的(de)真菌學鑒定和(hé)生理(lǐ)生化及分(fēn)子鑒定。前者主要包括标本的(de)墨汁染色塗片及培養，是快速鑒定新型隐球菌的(de)重要方法之一，但(dàn)發病早期真菌學檢出率低，臨床診斷比較困難。
1. 微生物(wù)學鑒定
（1）墨汁染色塗片
墨汁染色是快速鑒定新型隐球菌的(de)重要方法之一。光(guāng)學顯微鏡下可(kě)見一圈透亮的(de)厚莢膜。非 HIV 感染隐球菌腦(nǎo)膜炎患者墨汁染色靈敏度爲 30%~50%，HIV 感染者可(kě)達 80%。
（2）隐球菌培養
新型/格特隐球菌在沙保羅培養基上(shàng) 25℃ 和(hé) 37℃ 培養 2~4 d 均可(kě)見菌落生長。一般未經抗真菌治療的(de)患者，其腦(nǎo)脊液中隐球菌在 37℃ 3~4 d 開(kāi)始生長，但(dàn)經抗真菌治療後的(de)患者，最遲在第 3 周開(kāi)始生長。
（3）隐球菌的(de)生理(lǐ)生化實驗
生理(lǐ)生化實驗是鑒定隐球菌的(de)一個(gè)重要方面，API-20C Aux 爲目前常用(yòng)的(de)酵母鑒定試劑，可(kě)在 72 h 内鑒定新型隐球菌。
2. 免疫學診斷
（1）乳膠凝集試驗（LA）
可(kě)檢測血清、腦(nǎo)脊液及肺泡灌洗液等體液标本中的(de)隐球菌莢膜多糖抗原，敏感性和(hé)特異性均高(gāo)于墨汁染色和(hé)真菌培養。
（2）側流免疫層析法（LFA）
又(yòu)稱“金(jīn)标法”，因其簡單、快速已成爲目前國内臨床上(shàng)診斷隐球菌感染最常用(yòng)的(de)方法之一，可(kě)用(yòng)于定性、半定量檢測血清、腦(nǎo)脊液、中段尿中隐球菌莢膜多糖抗原。
3. 組織病理(lǐ)學診斷
組織病理(lǐ)學檢查對隐球菌病的(de)診斷具有(yǒu)重要意義。目前認爲六胺銀（GMS）法顯示的(de)新型隐球菌最爲清晰，其他(tā)依次是過碘酸無色品紅（PAS）法、阿爾辛藍（AB）及蘇木素伊紅（HE）法。
4. 分(fēn)子生物(wù)學診斷
當隐球菌培養難以生長或不生長時（例如(rú)，在組織活檢切片中可(kě)見真菌但(dàn)未生長純培養），或者當患者已接受大(dà)劑量抗真菌治療時，基于核酸的(de)分(fēn)子生物(wù)學檢測可(kě)以發揮很好的(de)作用(yòng)。
（1）聚合酶鏈式反應（PCR）
PCR 檢測對隐球菌病的(de)檢測具有(yǒu)較高(gāo)的(de)陽性預測價值，在臨床高(gāo)度懷疑的(de)情況下，即使 PCR 結果爲陰性，仍應進行(xíng)隐球菌抗原檢測。
（2）宏基因組二代測序（mNGS）
對于病因不明(míng)、經驗治療效果不佳、重症、免疫缺陷（抑制(zhì)）的(de)腦(nǎo)炎、腦(nǎo)膜炎和(hé)腦(nǎo)膿腫患者，建議送檢腦(nǎo)脊液 mNGS。（來源于《中樞神經系統感染性疾病的(de)腦(nǎo)脊液宏基因組學第二代測序應用(yòng)專家共識》）
一項研究發現，對臨床拟診隐球菌腦(nǎo)膜炎的(de)患者同時進行(xíng)墨汁染色、培養、血清學檢測和(hé) mNGS。結果顯示，傳統腦(nǎo)脊液培養的(de)陽性率較低，mNGS 全部檢出，且可(kě)檢出格特隐球菌血清型菌，彌補了傳統方法無法進行(xíng)菌種鑒定的(de)不足。
來源：《隐球菌腦(nǎo)膜炎患者腦(nǎo)脊液宏基因組二代測序結果分(fēn)析》
美(měi)格醫學隐球菌腦(nǎo)膜炎患者的(de)檢出報告：
四、治療措施
根據 2010 年美(měi)國感染病學會(huì)（IDSA）修訂的(de)隐球菌病治療指南中推薦，隐球菌腦(nǎo)膜炎誘導期首選兩性黴素 B 聯合氟胞嘧啶治療，療程在 4 周以上(shàng)，病情穩定後改用(yòng)氟康唑治療。
相(xiàng)關研究也(yě)表明(míng)，誘導期低劑量兩性黴素 B 聯合氟胞嘧啶治療方案，在非 HIV/AIDS 相(xiàng)關隐球菌腦(nǎo)膜炎中可(kě)取得較好療效，對于病情危重患者療程适當延長（大(dà)于 10 周）可(kě)提高(gāo)其療效。但(dàn)由于兩性黴素 B 的(de)不良反應相(xiàng)對較多，故需密切監測血常規、腎功能(néng)、電解質。
來源：《隐球菌性腦(nǎo)膜炎診治專家共識》
