根據《多發性硬化患者生存質量報告(2022)》，多發性硬化是一種嚴重、終身、進行(xíng)性、緻殘性的(de)中樞神經系統疾病，罕見病，大(dà)多高(gāo)發于 20~40 歲的(de)中青年女(nǚ)性，我國約有(yǒu) 3 萬名患者，且有(yǒu) 47% 的(de)患者不能(néng)立即确診，38% 的(de)患者被誤診爲其他(tā)疾病。
随著(zhe)疾病的(de)進展，若沒有(yǒu)接受正确的(de)治療措施，患者症狀反複發作會(huì)影響運動、視覺、認知等功能(néng)，甚至導緻殘疾的(de)發生。早期正确地(dì)診斷是預防該病的(de)重要措施。
多發性硬化症
定義：
多發性硬化症（MS）是以中樞神經系統（CNS）白質炎性脫髓鞘病變爲主要病理(lǐ)特點的(de)神經系統自身免疫性疾病，俗稱“美(měi)女(nǚ)病”。它是由免疫細胞浸潤到(dào) CNS，攻擊保護性髓鞘，引起局部炎症和(hé)脫髓鞘反應。
緻病因素：
目前 MS 病因仍不明(míng)确，研究顯示可(kě)能(néng)是一些攜帶遺傳易感基因的(de)人(rén)群在後天病毒感染，吸煙，缺乏陽光(guāng)照(zhào)射，低維生素 D 水(shuǐ)平，青春期肥胖等因素下，引發對中樞神經系統的(de)異常自身免疫應答而緻病。[1]
流行(xíng)病學：
多發性硬化呈全球性分(fēn)布[2]，發病率爲 50~300/10 萬人(rén)，預計(jì)全球目前有(yǒu) 230 萬名患者。其在歐洲、北美(měi)人(rén)群中發病率高(gāo)，而在亞洲人(rén)、黑(hēi)人(rén)及美(měi)洲原住居民(mín)中少(shǎo)見。
在一些高(gāo)緯度國家，MS 的(de)患病率爲 1/400 人(rén)，西(xī)方國家患病率 1/1000 人(rén)，亞洲患病率爲 2/10 萬人(rén)，其發病率随著(zhe)緯度的(de)增高(gāo)而增加，但(dàn)也(yě)有(yǒu)例外。
MS 好發于青壯年，女(nǚ)性多見，男女(nǚ)患病比例爲 1:1.5~1:2[3]，且比例呈逐漸上(shàng)升趨勢，可(kě)能(néng)與女(nǚ)性職業(yè)、肥胖、避孕和(hé)分(fēn)娩等因素有(yǒu)關，60 歲以上(shàng)發病的(de)患者病程常表現爲進展型[4]。
MS 的(de)診斷需以客觀的(de)病史和(hé)臨床體征爲基本依據，并充分(fēn)結合 MRI，視覺、聽覺和(hé)體感的(de)誘發電位，以及腦(nǎo)脊液寡克隆區帶或 IgG 指數，尋找空間多發和(hé)時間多發的(de)證據，同時排除視神經脊髓炎譜系疾病、多發腔隙性腦(nǎo)梗死、急性播散性腦(nǎo)脊髓炎等其他(tā)疾病。
臨床表現：
臨床多以急性或亞急性起病，肢體無力最多見，約 50％ 的(de)患者首發症狀包括一個(gè)或多個(gè)肢體無力，首次發病後可(kě)有(yǒu)一定時間的(de)緩解期，再複發可(kě)爲原有(yǒu)症狀也(yě)可(kě)出現新的(de)症狀，病情大(dà)多呈階梯式進展。
誘發電位檢查：
包括視覺誘發電位、腦(nǎo)幹聽覺誘發電位和(hé)體感誘發電位等，50%~90% 的(de)多發性硬化症患者可(kě)有(yǒu)一項或多項異常。
磁共振成像（MRI）：
目前，MS 的(de)診斷常依靠臨床特點與影像學檢查，但(dàn)其無法在早期與其他(tā) CNS 疾病鑒别。
多發性硬化的(de)影像學表現
因其臨床表現具有(yǒu)多樣化，影像學檢查呈現多樣性，且沒有(yǒu)特異的(de)生物(wù)标志物(wù)，容易誤診，導緻較高(gāo)的(de)緻殘率，因此，提高(gāo)早期診斷可(kě)延緩病程進展[5]。
寡克隆區帶：
MS 患者腦(nǎo)脊液中免疫球蛋白 IgG 增加出現較早，腦(nǎo)脊液蛋白電泳 IgG 形成典型寡克隆區帶，可(kě)爲中樞神經系統病變早期診斷提供重要的(de)依據。
那麽，什(shén)麽是寡克隆區帶呢？
在病理(lǐ)免疫狀态下，人(rén)體的(de)數個(gè)克隆株漿細胞會(huì)發生異常增生，其所合成的(de)免疫球蛋白在電泳時，γ-球蛋白區域可(kě)見 2 條或 2 條以上(shàng)分(fēn)開(kāi)的(de)、不均一、比較狹窄、不連續的(de)清晰蛋白區帶，稱之爲寡克隆區帶（OCB）。
OCB 五大(dà)分(fēn)型：
五大(dà)分(fēn)型及臨床意義
重要指标：
ALB index：提示血腦(nǎo)屏障是否受損。
IgG index和(hé)24h IgG合成率：提示鞘内合成的(de)定量指标。
腦(nǎo)脊液中出現寡克隆區帶：提示鞘内 IgG 自身合成的(de)定性指标，提示中樞神經系統免疫功能(néng)異常。
案例展示：
Ⅱ型：女(nǚ)，36 歲，臨床懷疑自免腦(nǎo)，于 2023 年 5 月(yuè) 17 日送檢美(měi)格醫學，進行(xíng)血清和(hé)腦(nǎo)脊液寡克隆區帶分(fēn)析。
腦(nǎo)脊液白蛋白指數正常；腦(nǎo)脊液 24h IgG 合成率高(gāo)于正常參考範圍。
CSF 中有(yǒu)寡克隆區帶，血清中沒有(yǒu)。提示存在 IgG 鞘内合成，多見于 MS，也(yě)見于自身免疫性腦(nǎo)炎。視神經脊髓炎、一些特殊感染：結核、梅毒、艾滋、病毒腦(nǎo)炎等。
Ⅲ型：女(nǚ)，74 歲，右下肢乏力，臨床可(kě)疑脊髓炎，遂送檢美(měi)格醫學血清和(hé)腦(nǎo)脊液樣本。
CSF 和(hé)而清中均檢出 IgG 寡克隆帶，CSF 中檢出更多條帶。CSF 和(hé)而清中均有(yǒu)IgG帶表明(míng)有(yǒu)全身性免疫反應，同時血腦(nǎo)屏障受到(dào)破壞，見于 MS、SLE 及肉瘤病等。
CSF 中 OB 條帶數＞血清，屬于寡克隆區帶陽性。
寡克隆區帶陽性是指 Ⅱ 型和(hé) Ⅲ 型，有(yǒu)助于 MS 的(de)診斷，但(dàn)非 MS 所特有(yǒu)，還可(kě)見于吉蘭巴雷綜合征、感染、視神經脊髓炎、副腫瘤綜合征、系統性紅斑狼瘡、神經白寒病、幹燥綜合征等。
Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型：寡克隆區帶Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型如(rú)下圖所示，這三種皆屬于陰性區帶，即不存在鞘内合成，亦不提示 MS 的(de)可(kě)能(néng)。
Ⅰ型爲正常人(rén)寡克隆區帶正常狀态；
Ⅳ型可(kě)提示主要見于吉蘭巴雷綜合征，系統性自身免疫病等；
Ⅴ型主要見于血液病（如(rú)淋巴瘤、多發性骨髓瘤等）繼發神經系統并發症患者。
MS 的(de)治療主要爲急性發作期治療，疾病修正治療和(hé)對症治療。
MS 急性期首選糖皮質激素大(dà)劑量短療程使用(yòng)，研究顯示口服和(hé)靜脈滴注激素效果無明(míng)顯差異，但(dàn)口服的(de)副作用(yòng)比靜脈滴注更大(dà)[6]。
對于嚴重的(de) MS 激素效果不佳者應考慮血漿置換，靜脈使用(yòng)免疫球蛋白效果不明(míng)确。
有(yǒu)研究表明(míng)，維生素 D 的(de)輔助治療可(kě)改善患者生存狀況，減少(shǎo)複發率，值得推廣。
寡克隆區帶分(fēn)析檢測項目：
美(měi)格醫學寡克隆區帶分(fēn)析檢測項目通過檢測 ALB、IgG、24h IgG 合成率以及寡克隆區帶電泳等内容，可(kě)提示臨床 MS、吉蘭巴雷綜合征、感染、視神經脊髓炎等疾病，主要包括寡克隆區帶分(fēn)析、寡克隆區帶分(fēn)析+AQP4 兩種。
報告交付時間：樣本（腦(nǎo)脊液+血清）每周六/周二 18:00 前到(dào)達實驗室，每周二/周五出報告。
參考文(wén)獻：
[1]賈燕, 黃(huáng)月(yuè), 朱明(míng)芳等. 多發性硬化研究進展[J]. 醫藥論壇雜志,2020,41(07): 170-173.
[2]Browne P, Chandraratna D, Angood C, et al. Atlas of Multiple
Sclerosis 2013: A growing global problem with widespread ineq-uity[J]. Neurology，2014, 83(11): 1022-4.
[3]邱偉, 徐雁. 多發性硬化診斷和(hé)治療中國專家共識(2018版) [J]. 中國神經免疫學和(hé)神經病學雜志, 2018, 25(6): 387-94.
[4]Koch-Henriksen N, Sorensen PS. The changing demographic
pattern of multiple sclerosis epidemiology [J]. Lancet Neurol. 2010, 9(5): 520-32.
[5] 任娜娜, 李忠國. 腦(nǎo)脊液标志物(wù)在多發性硬化臨床工(gōng)作中的(de)應用(yòng)價值[J]. 檢驗醫學與臨床, 2017, 14 (2): 164-166.
[6]Le Page E, Veillard D, Laplaud DA, et al. Oral versus intravenous high-dose methylprednisolone for treatment of relapses in paatients with multiple sclerosis (COPOUSEP): a randomised. controlled. double-blind, non-inferiority trial[J]. Lancet, 2015386(9997): 974-81.
